迷走神经刺激与癫痫的治疗［关键词］迷走神经;癫痫中图分类号:R742.1文献标识码:A文章编号:1008-2425(2009)03-0188-05癫痫是一种常见的严重威胁人类身心健康的神经系统疾病M/HO统计表明，癫痫的患病率在5%-11.2%之间，我国约有癫痫患者900万，包括活动性癫痫约600万’其中20%〜30%的患者不能通过内科治疗控制,即药物难治性癫痫’我国约有120万〜180万癫痫患者需耍得到外科治疗［1］o癫痫手术大体分为四类：①切除性手术:切除致痫灶，包括病变切除、致痫脑组织切除、大脑半球切除、海马杏仁核切除等；②阻断癫痫放电传播通路的手术，如月并月氐体切开术,多处软脑膜下横切术(MST)等；③毁损性手术，如立体定向核团毁损术(射频毁损、X■刀、丫・刀毁损等)；④刺激性手术如慢性小脑刺激术、迷走神经刺激术(vagusnervestimulation,VNS)等。VNS作为难治性癫痫的一种新疗法己经愈来愈多地应用于临床。本文就VNS治疗癫痫的历史、机制、适应证、手术方法及疗效评定等综述如下。一、VNS治疗癫痫的历史及现状癫痫的外科治疗己有100多年的历史。传统的癫痫病灶切除手术要求致痫灶部位确定，通过致痫灶进除以达到治疗癫痫的冃的。但是,在难治性癫痫病例中，有相当一部分患者致痫灶部位不能确定，或者存在多个致痫灶,切除手术难以奏效。近年来发现，刺激性手术无需对癫痫灶进行精确定位,通过刺激迷走神经即可使顽固性癫痫的发作次数减少，对部分病人甚至可以完全控制，这为不能进行切除手术或切除术后复发的顽固性癫痫患者开辟了新的治疗途径。早在1938年zBailey等发现刺激猫的迷走神经能引起脑电图发生改变。1967年,Stoica等发现迷走神经刺激可以明显降低士的宁所致皮层癫痫灶的棘波发放。1985年,Zabarra提出刺激迷走神经能减少或终止癫痫发作的假说J987年,Amelio等观察到脑部的迷走神经投射区域存在大量的丫・氨基丁酸(GABA)，进一步为迷走神经刺激治疗癫痫提供了理论依据。迷走神经刺激装置(neurocybernet2icprosthesis,NCP)于1988年由美国TexasCy2beronics公司研制成功，同年开始用于临床试验J990年Penry等报道了4例迷走神经刺激治疗癫痫的结果,2例完全控制J例减少40%,1例无改善。同年,Uthman等报道了5例迷走神经刺激术的治疗效果。1988〜1997年7月，世界各国已有超过1000例患者接受VNS治疗。随着VNS疗效的H益肯定，美国食品药物管理局(FDA)于1997年7月16日正式批准VNS用于顽固性癫痫的治疗。迄今为止，全世界己有超过75个国家，逾50,000例病人使用迷走神经刺激术。由于VNS的作用机制不同于传统的药物治疗和切除手术,所以当药物无法控制时,VNS可作为顽固性癫痫的辅助疗法，与其他抗癫痫药物和手术一起使用,是一种癫痫治疗的188立体定向和功能性神经外科杂志2009年第22卷第3期ChinJStereotactFunctNeurosurg,Jun.2009,Vol.22,No.3辅助治疗手段［2］。国际第一个迷走神经刺激协作组的多中心、双盲、随机对照研究表明，经过16〜18个月的刺激，癫痫发作平均减少了52%,证实VNS能显著减少难治性癫痫病人的发作频率［3］oVNS的有效性在一定程度内随治疗时间的延长而增加[4]o国外大宗病例统计,VNS术后24个月癫痫发作次数平均减少50%左右'在5%〜9%的病人发作完全停止J7%的病人发作次数减少90%以上30%的病人减少75%以上,55%的病人减少50%以上。但也有大约13%的病人癫痫发作次数仅减少30%〜50%,约10%的病人无效。如在一组3822例病人,VNS术后3、6>12>18和24个月癫痫发作次数分别减少47.0%、52.9%、60.0%、62.7%和66.7%。术后24个月,8.3%的病人发作完全停止,26.8%的病人发作次数减少90%以上,43.7%的病人减少75%以上,62.2%的病人减少50%以上[5]oVNS亦可用于曾行癫痫病灶切除手术的病人。如在一组曾进行过癫痫切除手术的921例病人,VNS术后3、6、12、18和24个月癫痫发作次数分别减少42.5%、42.9%、45.7%、52.0%和50.5%,术后24个月5.1%的病人发作完全停止,17.3%的病人发作次数减少90%以±,31.4%的病人减少75%以上,55.1%的病人减少50%以上[5]。欧洲的一项多中心研究也表明,VNS术后癫痫发作次数平均降低约51%'其中9%的病人癫痫发作完全停止%的病人癫痫发作次数减少30%~50%'大约28%的病人癫痫发作次数减少小于<30%...