细胞凋亡相关血清乙酰胆碱酯酶测定的临床意义中分类号：R730.5文献标识码：A：1000-7431(2000)03-0221-02在治疗荷瘤患者时，如何快速判断近期治疗的效果；在肿瘤治术后的辅助化疗时，如何快速评估辅助治疗的价值，以避免无效用药的浪费及由此造成的病情耽误和不必要的机体损害，仍是临床探索研究的刘题。现已发现［1］，正常情况下不表达乙酰胆碱酯酶(AChE)的细胞，在细胞凋亡过程中大量表达AChE，它的活性可以作为细胞凋亡的标志之一。有效的治疗必然导致大量的肿瘤细胞凋亡，于是测定患者治疗前后血清AChE活性变人，就可以判断治疗是否有效。作者为此对10例肿瘤患者作了初步的研究，今总结报告如下。材料与方法1.病例选择随机选取男女各5例中晚期肿瘤患者，分“无瘤”组(6例)和荷瘤组(4例)。“无瘤”组6例为根治术后的肿瘤患者，用药前无临床可测量之病灶。荷瘤组4例中2例为远处转移；2例原发病灶无法切除。2.血清AChE活性测定所有患者第一个疗程用药前一天晨取血3ml，第二次抽血时间为：单纯化疗者用药后第4～5天；单纯免疫治疗者在2周后；免疫化疗者在一周后。测定血清AChE的方法参照UeteT等［2］及张学军等［1］的测定方法并作适当改良，AChE活性以OD值大小表示。3.统计学处理治疗前后血清AChE活性变化的显著检验用t检验，应用SigmaPlot公司的ScientificGraphSystem软件处理。结果“无瘤组患者一般在术后3～4周开始作辅助化疗，4周为1疗程，一般作6疗程呀发现肿瘤有复发时停用。作完6次辅助化疗无复发者随访观察，有复发者行姑息治疗。荷瘤患者治疗一个疗程后评定疗效，以后按原方案每月重复治疗直到无化疗指针或死亡。两组患者治疗及检测结果见表1和表2。表1“无瘤”组患者临床情况与血清AChE测定结果编号性别年龄诊断分期辅助治疗OD#1OD#2P值随访结果1男70直肠癌T4N2M15-FU化疗0.7010.7180.015已无瘤生存10月2女67直肠癌T3N0M05-FU化疗0.1770.4130.005已无瘤生存10月3女71胃癌T3N2M0MFP化疗*0.1430.159＞0.056个月复发存活12月4女50胃癌T4N2M0MFP化疗*0.5600.910＜0.01已无瘤生存7月5男46肝癌T2N0M0FI免疫化疗**0.7170.716＞0.053个月复发存活8月6男70结肠T3N0M0MFP化疗*0.0940.500＜0.001已无瘤生存13月癌＃OD1，OD2分别为化疗前后OD值；?*MFP为MMC+5-FU+DDP方案，**FI为5-FU+IFN，肝动脉置化疗泵内注射表2荷瘤组患者临床情况与血清AChE测定结果编号性别年龄诊断分期辅助治疗OD#1OD#2P值随访结果1男74黑素瘤T3N1M1IFN+IL-20.3780.491＜0.001PR10个月生存11月2男75胆囊癌T4N2M05-FU+IFN0.8450.7160.071NC，生存1月3女58结肠癌T4N2M1LF+IFN*1.2321.4310.086NC，至今存活6个月4女36乳腺癌T2N2M1BLM+IFN**0.2400.350＜0.05PR，至今存活7个月＃OD1，OD2分别为化疗前后OD值；*LF+IFN为CF+5-FU+IFN方案，外周静脉和门静脉双途径滴注；**BLM+IFN胸腔注射，外周静脉用CMF(CTX+MTX+5-FU)讨论一细胞凋亡与血清AChE活性正常人或肿瘤患者在没有治疗时，体内不断有少量细胞凋记，但它很快被周围的巨噬细胞吞噬，凋亡细胞内的AChE不释放到血液中。如果有效的治疗使肿瘤细胞大量凋亡，巨噬细胞来不及吞噬所有的凋亡细胞，或者受药物影响，巨噬细胞吞噬能力降低，不能很快吞噬凋亡细胞，这时大量的AChE随凋亡细胞及凋亡小体进入血液中，患者血清AChE活性可比治疗前高出数倍［1］。Zabut等［3］也发现肿瘤患者血清AChE活性不高，而治疗后AChE活性升高。但作者检测的结果发现，本方法检测难以确定血清AChE“正常值”，仅限于每个患者治疗前后的对比，无法作患者之间的对比。二血清AChE变化与患者治疗结果的相关性肿瘤化疗既可引起肿瘤细胞的凋亡，又可引起某些生长活跃的机体细胞的细胞凋亡。它们均可表达AChE使化疗后患者血清AChE升高，目前尚无法区分治疗后血清AChE活性升高是源于肿瘤细胞抑或是正常体细胞的凋亡。而免疫治疗没有化疗引起的体细胞凋亡的副反应，它所诱导的细胞凋亡都源于肿瘤的细胞凋亡。因此血清AChE活性检测特别适用于判断肿瘤免疫治疗的近期疗效。1例黑素瘤免疫治疗的结果也证实了这一点。作者检测及随访结果表明，血清AChE活性变化与患者治疗的近期结果有较好的一致性。...