高原缺氧损伤的机制及其防治的研究贾晓宁1罗景慧2(1江苏省南京市鼓楼区宁海路社区卫生服务中心江苏南京210024)(2广东省广州市南方医院药学部广东广州510515)【中图分类号】R852.11【文献标识码】B【文章编号】1672-5085(2009)04-0043-02【摘要】有效清除自由基、抗组织缺血、提高机体耐受力可有效预防和治疗高原病的发生与发展。【关键词】中药有效成分高原缺氧全球海拔3000米以上高原的特殊环境，除了对人体各系统器官的功能、代谢等产生广泛影响以外，还会引起一种特殊类型的疾病——高原病。我国海拔3000米以上的高原占我国国土面积1/6，特别是素有“世界屋脊”之称的青藏高原，平均海拔4500米，是世界上高原面积最大、海拔最高、居住人口最多的国家，更为重要的是，我国有相当数量驻军在高原高寒山地，加之近年来旅游业的兴起，高原旅游日益旺盛，急进高原发生高原病和致命性疾病如高原肺水肿的情况屡见不鲜，在4000米以上的高原地区，移居性人群高原病的发病率可高达60%-100%，如果救治不及时，急性重症高原病有很高的死亡率，病死率为37%，对社会生产力和部队战斗力的影响十分严重。因此，高原病成了高原部队、高原居民、高原游客及高原训练的运动员中发病率最高的疾病，研究和防治高原病的任务十分繁重。高原病的研究与防治对于保持部队战斗力和保障力、减少非战斗性减员、保证训练和作战的顺利进行、高原居民劳动生产力的保持均具有非常重要的现实意义，具有重大的社会与经济效益。研究表明，当人急进高原时，会发生急性缺氧反应，身体所有器官、组织、细胞处于缺氧应激状态，机体会因此而发生一系列生理、脏器功能、内分泌以及组织形态学方面的代偿性变化，这些变化的目的在于提高机体氧供量、减少机体耗氧或提高机体对缺氧的耐受性而维持机体基本生理氧需要。缺氧不但刺激颈动脉和主动脉体化学感受器，也可引起交感神经兴奋和儿茶酚胺释放，引起心率加快，同时，可使脑血流量显著增高。在一定范围内心率快则心输出量增加，这是机体为适应环境代偿的需求。但如心率过快(如170次/分～180次/分)则影响舒张期充盈，充盈减少，每搏量及心输出量均明显减少。多数人在缺氧环境下，冠状动脉扩张，血流量增加，少数人由于心率过快及心室舒张末压升高引起冠状动脉血流量减少，导致心肌缺血。同时，对中枢神经系统和运动系统功能产生显著抑制作用，是高原环境下人体耐受力下降的始动因素。有鉴于此，抗疲劳、抗缺氧药物可通过提高机体耐受力、抗器官缺氧能力，从而增强高原习服能力、改善高原劳动能力。另一方面，在细胞分子水平上，当机体失代偿时，缺氧就对机体造成严重损伤。缺氧损伤的表现包括氧自由基增加，代偿性的超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性增加，过氧化氢(H2O2)、乳酸(LA)水平升高。海拔越高，机体的应激状态越严重，氧自由基产生越多，而氧自由基产生增加，导致机体进一步处于更为脆弱的状态，对机体组织器官的形态学与功能损伤进一步加重。氧自由基的增加对细胞膜通透性、离子转运、屏障功能产生破坏性影响，从而导致细胞水肿、变性、溶解，脑组织、肺组织更易受到攻击。缺氧时乳酸产生增加可使血管进一步扩张和细胞水肿，导致血流受阻、组织缺氧。此外，在缺氧环境下，血管内皮释放一氧化氮(NO)减少，导致肺血管收缩。持续的肺血管收缩可导致肺血管阻力增加,这是肺动脉高压的直接原因，并由此导致高原性肺水肿等严重的致命性并发症。由此可见，清除自由基、抗氧化作用的药物，在防治高原缺氧损伤方面可发挥极为关键的作用。当今，高原病的预防和治疗，或者高原训练特别是军事训练中高原病的防治和训练后机体器官功能正常的维持和恢复已成为高原医学研究的重点。防治高原病的方法有补充营养食品、使用供氧器或采用阶梯适应，而抗缺氧药物合理使用占有非常重要的地位。研究表明，营养食品如V1青稞发酵液、多维电解质泡腾饮片可提高机体在高原低氧环境下的血氧饱和度(SaO2)，改善机体的能量代谢，有效提高人体运动后的血氧饱和。从给予营养食品的动物实验结果发现，低压舱模拟海拔5000m连续减压10d可使大鼠氧离曲线发生显著右移，使O2与血红蛋白亲和力明显降...