质子泵抑制剂分类和药理学特性摘要选择性抑制胃壁细胞上H+/K+-ATP酶的药物一一质子泵抑制剂已成为一代新型抑酸药物，是目前治疗酸相关疾病(消化性溃疡、反流性食管炎等)以及非辎体类抗炎药相关胃肠病变的首选药物。自1988年第一个质子泵抑制剂奥美拉吐上市以来，全球共相继上市了兰索拉呢、泮托拉哇、雷贝拉哩、埃索美拉口坐等8个品种，而现在国内上市的质子泵抑制剂有5个。尽管各个质子泵抑制剂拥有共同的苯并咪哇内核及毗噪环的化学结构，但它们在药代动力学和药效学上仍有细微差异。本文就国内已上市的质子泵抑制剂的药理学特性作一简要概述，以期促进质子泵抑制剂在临床上的合理选用。关键词质子泵抑制剂酸相关疾病药代动力学药效学：R975.2文献标识码：A：1006-1533(2013)21-0003-05TheclassificationandpharmacologicalcharacteristicsofprotonpumpinhibitorsChen激an*(DivisionofGastroenterology,HuashanHospital,FudanUniversity，Shanghai200040,China)AbstractProtonpumpinhibitorsbindcovalentlytothegastrieH+/K+-ATPaseviadisulfidebond.Protonpumpinhibitorsarethemostpotentanti—secretaryagentforgastricacidandtheyarethefirstchoiceofacid-relateddisorderssuchaspepticulcerandgastro-esophagealrefluxdiseaseornon-steroidalanti-inflammatorydrugs-inducedgastrointestinallesions・Omeprazoleisthefirstprotonpumpinhibitormarketedin1988,followedbypantoprazole，lansoprazole,rabeprazole,esomeprazole,revaprazan,ilaprazoleanddexlansoprazole・Thoughtheseprotonpumpinhibitorssharethecorestrueturesofbenzimidazoleandpyridine,theypossessalittiebitdifferenceinpharmacokineticsandpharmacodynamics・PharmacologicalcharacteristicsofsomeprotonpumpinhibitorsmarketedinChinaarebrieflyintroducedsoastopromotetheirrationaluseinclinic・Keywordsprotonpumpinhibitors；acid-relateddisorders；pharmacokinetics；pharmacodynamics人体胃黏膜壁细胞分泌小管膜上的H+/K+-ATP酶又称质子泵或酸泵。能选择性地抑制H+/K+-ATP酶的药物----------------质子泵抑制剂已成为一代新型抑酸药物，对基础胃酸、夜间胃酸、五肽胃泌素刺激和试餐刺激后的胃酸分泌均有显著的抑制作用，是目前治疗酸相关疾病(消化性溃疡、反流性食管炎等)的首选药物［1］。质子泵抑制剂是苯并咪呼衍生物，能迅速穿过壁细胞胞膜而蓄积在强酸性的分泌小管中，然后转化为次磺酰胺类化合物，后者可与H+/K+-ATP酶a亚基中的半胱氨酸残基上的疏基形成共价结合的二硫键，由此使H+/K+-ATP酶失活、抑制其泌酸活性［2］。自1988年第一个质子泵抑制剂奥美拉哇上市以来，全球至今共上市了8个质子泵抑制剂(表1),其中已在国内上市的有5个(奥美拉口坐、兰索拉口坐、泮托拉哇、雷贝拉口坐、埃索美拉口坐［3］)。质子泵抑制剂的研发与临床应用在胃肠病学领域具有里程碑性的意义。本文就现已在国内上市的质子泵抑制剂的药理学特性作一简要概述。1质子泵抑制剂的分类1.1第一代质子泵抑制剂第一代质子泵抑制剂为奥美拉吐、兰索拉哩和泮托拉哇，它们主要经肝脏细胞色素P450酶系(cytochromeP450,CPY)中的同功酶CYP2C19和CYP3A4代谢［4］。CYP2C19是质子泵抑制剂的主要代谢酶，而CYP2C19基因存在着多态性［5~6］,即快代谢型(extensivemetaboliser)和慢代谢型(poormetaboliser)o亚洲人中12%〜22%为慢代谢型，但白种人仅3%属慢代谢型［7］。慢代谢型患者的CYP2C19活性低，对奥美拉口坐、兰索拉13坐或泮托拉13坐的清除慢，故血浆中的药物浓度较高。在慢代谢型人群中，奥美拉口坐的最大血药浓度较在快代谢型人群中高约7倍［8］。质子泵抑制剂的这种血药浓度的差异可导致对不同患者抑酸疗效上的巨大差别。因此，第一代质子泵抑制剂有两个药理学局限性：药代动力学和药效学的明显个体差异以及复杂的药物相互作用。所有质子泵抑制剂均经肝脏代谢，主要代谢酶为CYP2C19和CYP3A4［9］O但不同的质子泵抑制剂的药理学参数（半衰期、代谢途径、生物利用度和清除途径）有一些细微差异（表2）。泮托拉吐较少经CYP2C19...