摘要:利奈哇胺可用于治疗成人和儿童利福平耐药结核病、耐多药结核病、广泛耐药结核病和耐药重症难治性结核性脑膜炎,其药物相关的骨髓抑制和神经病变应给予重视。现报道1例多耐药结核病患者服用利奈哩胺30个月后同时发生重度贫血、白细胞减少、周围神经病变和视神经病变的病例。病例患者男,55岁,因"双下肢麻木半年余,双手麻木、视觉异常1个月余"于2018年3月28日就诊皖南医学院附属弋矶山医院神经内科。患者于2017年9月逐渐出现双下肢麻木无力,进行性加重并出现行走不稳,5个月后逐渐出现双手麻木、视物模糊和色觉异常等症状。在治疗过程中,先后怀疑为Guillain-Barre综合征、脊髓亚急性联合变性、视神经脊髓炎和多发性神经炎,长期应用B族维生素以营养神经,但患者的红细胞、血红蛋白和白细胞进行性下降(表1),麻木症状从双足增加到脐平面并累及双上肢,同时伴行走不稳、视力减退。表1恿者血短规检查结果检•攻目怜查时饲2017年10月2017年11月5日2018年3月29日Z018年4月10日2018年5月7日红58*g(xlO12/L)1.791.681.511.893.89l!lC3SS(g/L)65625773132SQ58(xio9/L)4.72.62.53.35.2入院后体检:双眼视力模糊和色觉异常;双下肢肌力4级,肌张力正常;双手痛觉减退,脐平面以下痛觉和位置觉减退;双侧跟腱反射减弱。实验室和影像学检查:二便常规、心电图、凝血功能、肝功能、肾功能、血糖、血脂、电解质、乙型肝炎和丙型肝炎病毒、梅毒、人免疫缺陷病毒、肿瘤标志物、甲状腺功能、颈部血管彩色超声和下肢血管彩色超声等检查无明显异常;血清叶酸浓度>24pg/L,血清维生素B12浓度>2000ng/L,血清铁含量为20.5pmol/L;颅脑和脊髓MRI提示陈旧性腔隙性脑梗死及脑萎缩,部分腰椎间盘退变和甑管内小囊性变性;腹部彩色超声提示肝左叶小囊肿和双肾囊肿;心脏彩色超声提示轻度肺动脉高压(35mmHg,lmmHg=0.133kPa);患者拒绝骨髓和脑脊液检查。既往吸烟10包年,现已戒烟。升高的血清叶酸和维生素B12可能与长期服用B族维生素有关,且上述检查结果解释不了患者骨髓抑制和神经病变的症状,为此对其进行了肌电图和视觉诱发电位检查,四肢肌电图检查结果为:右下肢胫神经运动传导速度减慢;四肢感觉神经波形离散,波幅降低;肌电图(Electromyogram,EMG):所检肌肉可见少量自发电位(纤颤电位及正相电位),未见束颤电位及肌强直电位;轻度收缩状态时运动单位动作电位平均时限均在正常范围,波幅无明显增高,多相波未见增多;重度收缩时募集为混合-干扰相,诊断为周围神经损伤。视觉诱发电位检查结果为:6x8模式棋盘格翻转分别刺激左右全野,双侧波形分化欠佳,各波波幅低平,双侧P100峰潜伏期均难以确认,重复性存在;诊断为双侧视路损伤。患者麻木和视觉异常症状为周围神经病变和视神经病变所致,但无法找到合理的病因,故再次详细询问病史,采集到患者多年肺结核病史及多种药物治疗史(表2)。患者肺结核多次复发,反复咯血,迁延不愈,2015年9月调整抗结核治疗方案为利奈哩胺(600mg/d,印度Cipla公司)、环丝氨酸、莫西沙星和中药,截至2018年4月,患者未再出现咯血。表2悉者肺结核药物治疗史注:ANK:阿y:CPM:W=5P:EM8:乙WTBI::LZD:可亲映套:MXF:岫到I;PAS:若"次部LPSNZg,水拓由8脂;PZA:c«MRK:RFP:■与平:痛史2008^2012年3月2014年4月2014年5月2015年4月2015年9月INHRFPWf^.PZA.EMB.AMK.PAS.PTHSM.PTH耐成RFP、PAS.INH,EMB.龄CPM©«由方SINH.RFP.PZA.IMBPZA.EMB,PSNZrPTHAVFXPZA.EMB.PSMZ.PTH.LVFX(0.3g.wd).RFP^PZA.EMBXXFLZDqMXF者服用利奈哩胺30个月,故诊断为利奈喇安药物性周围神经炎、视神经炎、重度贫血及白细胞减少。停药6d后(2018年4月10B),视神经病变和周围神经病变无明显改善,但白细胞、红细胞和血红蛋白回升。停药1个月后(2018年5月7日),患者能独立行走和下棋,视觉恢复正常,同时白细胞、红细胞和血红蛋白恢复正常。到目前为止,双下肢麻木尚未完全缓解。讨论利奈哩胺属于sai哩烷酮类抗生素,其与细菌核糖体50S亚基结合,抑制mRNA与核糖体的结合,阻止70S起始复合物的形成,在翻译早期阶段抑制细菌蛋白质的合成[1]。世界卫生组织2016年更新的耐药结核病管理指南中将利奈...