VHL病临床诊断的新进展李学1王增光2（1天津汉沽区医院神经外科3003502;2天津医科大学总医院神经外科300052）【中图分类号】R730.4【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2010）06-007-02【关键词】VHL病神经肿瘤综述VHL（vonHippel-Lindau）病为临床十分罕见的家族性常染色体显性遗传性肿瘤病，包括中枢神经系统血管母细胞瘤、内脏肿瘤和囊肿等。其发病率为（1/58—l/13）×103,平均发病年龄为26.23〜30.89岁。1904年，vonHippel首次报告2例罕见的有家族遗传病史的视网膜血管瘤病例。1927年，Lindau[l]经对该病进行系统地临床观察后指出，小脑和视网膜血管瘤仅为中枢神经系统血管瘤病变的一部分，还可同时累及肾和胰腺；其后乂发现此类患者还伴有嗜珞细胞瘤和附睾囊腺瘤。1964年，Melmon和Rosen[2]首次将该病命名为vonHippel-Lindau病。1993年，Latif⑶等通过连锁分析将VHL基因定位于染色体（3p25-26）,并首次成功地克隆了VHL基因。VHL基因为抑癌基因，该基因的丢失、突变和甲基化失活导致正常的VHL蛋白合成障碍，是导致VHL病的重要分子学基础。1VHL病的临床表现VHL病的病变可累及多个器官，临床表现多样，受累器官的病变可同时或先后出现，间隔时间可长达数年或数十年，患者就诊于临床各科，常造成漏诊或误诊，如不及时治疗自然死亡年龄多在50岁以前。VHL病患者的临床表现可因病变部位及病变性质（良、恶性）的不同而异，据文献报道其病变有25种之多，其中最常见的特征是视网膜、中枢神经系统和腹腔脏器的多发肿瘤，包括小脑血管母细胞瘤（13%〜60%）、视网膜多发血管瘤（50%）、嗜珞细胞瘤（＞10%）、脊髓或脊柱血管母细胞瘤（＜10%）和肾癌（25%〜38%）,胰腺多发囊肿、囊腺瘤和神经内分泌肿瘤，肾囊肿、透明细胞癌以及副睾或阔韧带的囊腺瘤等多个系统肿瘤或病变。VHL病有其自然发展规律，其病变发展曲线随着年龄的增长而变化，即最早出现视网膜血管母细细胞瘤，其后是小脑血管母细胞瘤，而肾癌出现较迟；平均发病年龄分别为25岁、29岁和37岁［4］。虽然，视网膜血管母细胞瘤出现最早，但由于临床症状不严重，故而临床上VHL病患者通常以小脑血管母细胞瘤前来就诊。视网膜血管母细细胞瘤如不及时治疗可导致失明，而小脑血管母细胞瘤和肾脏透明细胞癌常为该病致死原因。嗜钻细胞瘤虽较少见，但常由于高血压危象而受到临床重视。其他病变如胰腺、附睾、肝脏囊肿，多无明显症状，一般预后良好。2VHL病的临床诊断VHL病的临床检查方法包括多种影像学检查，诸如MRI或CT平扫及增强扫描，腹部B超和多功能核素扫描（PET）等，以及眼底镜检查、血常规、24h尿儿茶酚胺测定等。通过影像学检查可以发现多系统病变，因此熟悉平扫及增强的病的影像学表现，有助于正确诊断，并为进一步研究提供指导。VHL病的中枢神经系统血管母细胞瘤主要好发于小脑（36%〜60%）、脑干（5%）和脊髓（13%〜59%）,常表现为囊性但有一实质性壁结节；增强CT或MRI扫描壁结节有显著强化。由于囊液成分多变，MRI信号也呈多样化。由于5%〜38%的中枢神经系统血管母细胞瘤伴有VHL病，而48%〜72%的VHL病伴有中枢神经系统血管母细胞瘤，因此当发现血管母细胞瘤时应注意对其他器官进行检查，以排除VHL病。VHL病患者的内脏病变包括肾脏、肾上腺和胰腺肿瘤以及附睾囊腺瘤。多功能核素扫描（PET）作为分子影像的先驱，目前已成为指导多系统疾病诊断和治疗的先进的影像诊断技术。它的原理是借助不同的分子显像剂对肿瘤细胞的代谢和增殖状态进行无创、动态、定性定量分析，从而揭示肿瘤的生物学特性。它在鉴别肿瘤与非肿瘤性病变、评估肿瘤的良恶程度、明确浸润范围、寻找肿瘤原发灶和转移灶等方面有独特的临床价值。PET/CT融合图像，弥补了单独PET显像解剖分辨率低的不足，在提供更多有关原发病灶及转移病灶异常高代谢信息的同时，提高了对病灶的定性诊断、定位诊断和鉴别生理性摄取的能力,较单一的PET或CT检查具有明显的优势⑸。由于VHL病具有多器官累及、囊肿和囊性肿瘤并发、良性和恶性肿瘤并发等特点，在其临床诊断过程中，PET/CT可以起到重要的作用。就本病例而言，PET/CT通过反映组织对示踪剂有无摄取可以区分囊性病变是...