重复经颅磁刺激治疗帕金森抑郁的Meta分析【摘要】目的：系统评价重复经颅磁刺激（rTMS）治疗帕金森（PD）抑郁患者的疗效和安全性。方法：计算机检索Cochrane、Medline、VIP、万方等数据库关于rTMS对帕金森抑郁患者治疗的随机对照试验（RCT），文献检索起止时间均从建库至2016年9月。用Revman5.1软件进行Meta分析。结果：共纳入8个RCT,包括350例患者。4个RCT的Meta分析结果显示，rTMS与SSRIs比较治疗PD患者2周后的HAMD评分差异无统计学意义[WMD=-1.23,95%CI(-2.74，0.28)]。2个RCT的Meta分析结果显示，rTMS与SSRIs比较治疗PD患者2周后的UPDRSIII评分差异有统计学意义[WMD=-7.81,95%CI(-11.34，-4.28)]，rTMS优于SSRIs。2个RCT的Meta分析结果显示，增加rTMS与SSRIs常规抗PD药物比较治疗PD患者2周后的HAMD评分差异有统计学意义[WMD=-4.59，5%CI(-5.63,-3.54)]，增加rTMS可以明显改善抑郁状态。结论：rTMS和SSRIs在改善帕金森抑郁的抑郁状态上短期疗效相当，但rTMS还具有改善运动功能的作用。在常规抗PD治疗基础上增加rTMS，可以显著改善患者的抑郁程度。上述结果尚需更多高质量的RCT来证实。【关键词】重复经颅磁刺激；帕金森病；抑郁；Meta分析；系统评价R749.05A1007-8231（2016）29-0118-02抑郁障碍是自发性帕金森病的最常见的情感并发症，大约影响到40～70%帕金森病人[1]。抑郁不仅影响帕金森患者的内心痛苦，还可以造成残疾而严重影响患者的生活质量。治疗帕金森抑郁的方法包括：药物，电休克，和重复经颅磁刺激等。目前关于帕金森抑郁的最佳治疗方案仍然存在争议[2]。抗抑郁药存在耐受性问题，电休克有禁忌症和不良反应，rTMS的疗效尚未明确。由于缺乏对这些治疗作用机制的进一步了解，造成了临床上对于这类病人处理上的选择困难。许多研究报道了使用rTMS治疗重性抑郁患者的试验结果。不管是高频刺激左侧前额叶皮质还是低频刺激右侧前额叶皮质，均对抑郁患者有明显的疗效且安全可靠[3]。基于rTMS副反应小，对重性抑郁患者疗效好的特点，rTMS似乎是一个治疗帕金森抑郁的良好选择。然而，由于rTMS治疗帕金森抑郁的相关RCT较少，以及不同的研究设计，有限的研究对象和不同的刺激方法，目前对于rTMS治疗帕金森抑郁的疗效和安全性仍然存在争议。1.资料和方法1.1纳入标准1.1.1研究类型：本研究纳入所有的rTMS治疗帕金森病伴抑郁的中英文随机对照试验，无论其是否采用分配隐藏或采用盲法进行处理。1.1.2研究对象：研究对象为符合英国PD协会（UKPDS）诊断标准或中国神经科锥体外系疾病会议制度的PD诊断标准，并且符合DSM-IV抑郁障碍诊断标准或者HAMD评分≥10分的帕金森患者。1.1.3排除标准：①帕金森综合征（包括外伤性肿瘤性药源性中毒性血管性及脑积水等）及帕金森叠加综合征；②安装有心脏起搏器等金属内置物者；③系统性疾病失代偿期患者；④精神活性物质和非成瘾物所致抑郁。1.1.4干预措施：试验组为重复经颅磁刺激。对照组为药物治疗、假刺激。1.1.5结局指标：①主要疗效指标：17项汉密顿抑郁量表（HAMD-17）评分；蒙哥马利抑郁量表（MADRS）评分；贝克抑郁自评量表（BDI）评分；21项汉密顿抑郁量表（HAMD-21）评分；帕金森症状评分（UPDRS）评分。②安全性指标：失访情况；耐受情况及严重不良事件发生情况。1.2文献检索以“Parkinson’disease、rTMSORRepetitivetranscranialmagneticstimulation、Depre*、mood、Meta-analysis”为主题词计算机检索Pubmed、EMBASE、Cochrane、WebofScience。以“帕金森、rTMS，经颅磁刺激、抑郁、情感”为主题词检索中国期刊全文数据库（CNKI）、维普中文科技期刊全数据库（VIP）和万方数据库。检索时间均从建库至2016年9月1日。1.3资料筛选和质量评价按照CochraneReviewer’sHandbook5.0系统评价员手册推荐的质量评价标准评价纳入文献的质量，包括随机方法是否正确，分配隐藏是否充分，是否采用盲法，由2名研究者采用盲法对文献质量进行评价，如遇分歧，通过讨论解决。1.4统计学分析Meta分析采用Cochrane协作网提供的RevMan5.1软件进行。首先用固定效应模型，若P≥0.1且I2≤50%，说明研究间具有同质性，模型不变；若P＜0.1且I2＜50%，说明研究间...