Survivingbcl-2蛋白在白血病中表达及相关性探析［摘要］目的：探讨急性白血病骨髓细胞中Survivingbcl-2蛋白的表达及相关性。方法：采用免疫组化S-P法检测70例白血病患者骨髓细胞Survivin、bcl-2蛋白表达情况。结果：病例组、ANLL、ALL、CML组Survivin.bcl-2蛋白阳性表达率明显高于对照组，差异有显著性（PV0.01）；ANLL、CML组Survivingbcl-2蛋白阳性表达率明显髙于ALL组，差异有显著性（PV0.01）；而ANLL与CML组之间差异无显著性（P〉0・05）；Spearman秩和相关分析显示，Survivingbcl-2蛋白表达呈显著正相关（1^二0・32，P<0.01）o结论：Survivingbcl-2均与白血病发生、发展密切相关，且两者有一定的协同效应。［关键词］白血病；Survivin；bcl-2；凋亡［］R733.7：文献标识码］A［文章编号］1673-7210（2008）03（b）-019-03ThesignificanceandcorrelationofSurvivinandbcl-2proteinsexpressioninleukemiaWANGYe（DepartmentofHematologist,ShenyangRedCrossHospital,Shenyang110013,China)[Abstract]Objective：ToexaminetheexpressionofSurvivinandbcl~2proteinsinbonemarrowcellsofleukemia,andtodetectcorrelationofthem.Methods：S~PimmunohistochemistrydetectedtheexpressionofSurvivinandbcl~2inbonemarrowcellof70caseswhithleukemia・Results：ThepositiveexpressionratesofSurvivinandbcl~2inpatientgroup,ANLL,ALLandCMLwerehigherthanincontrolgroup,withsignificantdifference(P0.05).TherelatedanalysisofSpearmanshowedtheSurvivinandbcl-2werecloselypositiverelated(rs=0.32,P2.3ANLL、ALL.CML之间Survivin、bcl-2蛋白的表达关系ANLL组中Survivin、bcl-2阳性率高于ALL组，差异有显著性(x2=6.77,x2=16.41,P<0.01)；CML组中Survivin、bcl~2阳性率髙于ALL组，差异有显著性(x2=1.39,x2二18.88,P<0.05)；ANLL组中Survivin.bcl-2阳性率与CML组比较无显著性差异(x2=2・16,x2=0.1,P>0.05)o2.4白血病细胞中Survivin、bcl-2蛋白表达的相关性在Survivin阳性表达的61例中，bcl-2阳性表达率为83.61%(51/61)，在bcl-2阳性表达的55例中，Survivin阳性表达率为92.73%(51/55),Spearman秩和相关分析显示Survivin、bcl~2蛋白表达呈显著正相关(rs=O.32,P<0.01)o3讨论随着研究的深入，新近发现的凋亡抑制因子Survivin和bcl-2的表达与肿瘤发生、发展及预后的关系越来越成为研究的热点。Survivin是凋亡抑制蛋白IAP家族新成员，直接作用于Caspase,主要抑制Caspase-3、Caspase-7的活性，阻断细胞的凋亡过程。另外Survivin也可通过P21间接抑制Caspase,阻止细胞凋亡。Survivin的组织分布特征具有明显的细胞选择性，表达于胚胎和发育的胎儿组织，但不见终末分化的成人组织(胸腺、生殖腺除外)，而在大多数肿瘤组织内有Survivin的表达［2］。研究表明Survivin在白血病患者及白血病细胞系中均有不同程度表达。Tamm等［3］采用免疫印迹法检测人类60多种肿瘤细胞Survivin蛋白表达，其中5种血液肿瘤细胞株：CCRF-CEM(++++),K562(++),M0LT-4(++++),PRML-8226(+),SR(++)。林凤茹等［4］应用RT-PCR检测Survivin在急性髓系白血病骨髓细胞中的表达，结果提示Survivin表达阳性者明显高于对照组，且获得完全缓解率明显低于Survivin阴性组，且预后较差oAdida等［5］研究表明,Survivin高表达的白血病患者的完全缓解率较Survivin阴性患者低，且预后较差。本研究显示，在白血病患者中Survivin蛋白阳性表达率高于对照组，差异有显著性（P<0.01）,且ANLL、ALL、CML各分型中Survivin蛋白阳性表达率高于对照组，差异有显著性（PV0.01）,与文献相符，说明Survivin在白血病发生中起重要作用。但本研究提示，ANLL中Survivin阳性表达率高于ALL组，与Shinozawa等［6］研究表明ALL细胞Survivin基因阳性表达高于ANLL的趋势相反，值得积累更多资料并深入研究。原癌基因bcl-2是从伴有（14,18）染色体易位的滤泡状B细胞淋巴瘤中发现的，bcl-2蛋白的生理功能主要是阻遏细胞凋亡，延长细胞寿命，即抗凋亡作用。bcl-2主要通过两种方式实现抗凋亡作用：①调节抗氧化途径；②调节Ca2+从细胞内的流出或调节蛋白的跨膜运输。目前...