白三烯受体拮抗剂在儿科疾病中的应用现状

白三烯受体拮抗剂在儿科疾病中的应用现状胡叶养综述林广裕审校汕头大学医学院第二附属医院儿科(广东汕头515041)摘要:白三烯受体拮抗剂(LTRAs)是近十年来发展起来的一类新型非类固醇类抗炎药,国外及国内已先后用于治疗哮喘、毛细支气管炎及过敏性鼻炎,并取得良好疗效,LTRAs还可作为慢性咳嗽、荨麻疹、特应性皮炎、渗出性中耳炎等多种儿科常见病的辅助用药。目前,该类药物中使用较广泛的为孟鲁司特,其安全性及有效性已得到普遍认可,且口服使用方便。文章就白三烯(leukotrienes,LTs)及LTRAs在儿科领域中的研究进展及应用现状作一综述。[临床儿科杂志,2009,27(2):189-192]关键字:白三烯;白三烯受体拮抗剂;儿童中图分类号:R725文献标志码:A文章编号:1000-3606(2009ApplicationofleukotrienereceptorantagonistsinchildhooddiseaseReview:HUYe-yang,Revise:LINGuang-yu(DepartmentofPediatrics,SecondAffiliatedHospitalofShantouUniversity,Shantou515041,Guangdong,China)Abstract:Leukotrienereceptorantagonists(LTRAs),asanewkindofnon-steroidanti-inflammationdrugs,hasbeenusedwidelyinthelasttenyearsinthetreatmentofasthma,bronchiolitisandallergicrhinitiswithgoodtherapeuticeffects.Itisalsousedinchroniccough,urticaria,atopicdermatitis,otitismediawitheffusionandmanyothergeneralchildhooddiseases,asadjuvantmedication.AmongtheLTRAs,Montelukastisoneofthememberswidelyusedandhasdefinitetherapeuticeffectwithsafeandconvenientoraladministration.Thispaperreviewstheresearchprogressandthecurrentstatusoftheapplicationofleukotrienes(LTs)andLTRAsinchildhooddiseases.(JClinPediatr,2009,27(2):189-192)Keywords:leukotrienes;leukotrienereceptorantagonists;children1979年白三烯(LTs)从白细胞分离出。近年来发现,LTs几乎参与了所有细胞代谢活动,且与炎症、免疫、过敏、心血管等重要病理过程有关,在调节细胞代谢上具有重要作用。白三烯受体拮抗剂(LTRAs)通过阻断或调节白三烯途径干预疾病的发生或发展。目前,LTRAs在医学领域中的应用日益广泛,尤其在变态反应性疾病的治疗中具有一定的地位。同时,一些动物实验提示LTRAs还可用于危重症的治疗。LTs及LTRAs已受到普遍的重视,更多的相关方面的研究在不断进行中。LTRAs有可能成为临床上常用的治疗药物1白三烯及其受体的生物合成及生物学效应1.1白三烯的生物合成LTs由花生四烯酸(arachidonicacid,AA)合成,其产生依赖于AA的释放和5-脂氧化酶(5-lypoxygenase,5-LO)的激活。AA通过5-LO途径代谢形成LTs。5-LO是脂氧化酶家族的一个成员,细胞激活后5-LO从胞浆移至核膜(此过程依赖Ca2+),在核膜与5-脂氧化酶活化蛋白(5-lipoxygenase-activatingprotein,FLAP)结合形成一种稳定的化合物,催化AA形成一种不稳定的中间产物—5-HPETE(5-hydroxyperoxy-6,8,11,acid)[1],5-HPETE再转化为环氧化物白三烯A4(LTA4),LTA4不稳定,在LTA4水解酶作用下水解为二羟酸白三烯B4(LTB4),或在白三烯C4(LTC4)合成酶作用下与谷胱甘肽结合形成LTC4,LTC4被转运出细胞,在α-谷氨酰转肽酶的作用下转化为白三烯D4(LTD4),LTD4在脱肽酶作用下进一步代谢为半胱氨酸衍生物白三烯E4(LTE4),LTE4以原形或代谢成中间体从尿中排出。由于LTC4、LTD4和LTE4均含有半胱氨酰基,因而被统称为半胱氨酰白三烯(cysteinylleukotrienes,CysLTs)[1]。1.2白三烯的生物学效应LTs是重要的炎症介质,其中LTB4主要由中性粒细胞和巨噬细胞产生,是目前已知最强的炎性细胞趋化剂,可引起中性粒细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞和淋巴细胞等聚集和激活。而LTC4、LTD4、LTE4则主要由嗜酸性粒细胞、肥大细胞、巨噬细胞及嗜碱性粒细胞产生,其生物活性包括引起气道平滑肌收缩及气道高反应性、血管通透性增加、黏液分泌亢进和嗜酸性粒细胞聚集等,因此LTs在哮喘、过敏性鼻炎、毛细支气管炎、慢性荨麻疹等变态反应性疾病的发病过程中扮演着重要角色[2],抑1....

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