抗肿瘤治疗的优选伙伴一一乌苯美司胶囊近年来肿瘤发病率逐步上升，已成为一种常见疾病，严重损害人类健康。据中国国家癌症中心数据显示，我国每天有一万多人确诊癌症，相当于平均每分钟就有7个人患上癌症。肺癌的发病率和死亡率均居首位，发病人数每年约有78.1万，胃癌、结直肠癌等癌症的发病率也居高不下⑴。目前，针对肿瘤的治疗手段已取得了巨大进步,包括手术、放疗及药物治疗等。虽然细胞毒类药物毒性大，耐受性较差，但杀死肿瘤细胞作用明显，因此依然是抗肿瘤治疗中的“主力军”。然而，如何增强该类药物的疗效、降低毒副作用，是目前面临的重要问题。氨肽酶N（APN,又称为CD13），是H型Zn2+依赖性的跨膜金属蛋白酶，广泛分布在哺乳动物的肾脏、小肠、肝脏及中枢神经系统中，并且在多种肿瘤细胞中高表达，进而促进肿瘤细胞增殖、转移和血管生成⑵。APN是半静息态肝癌干细胞的生物标记物，作为抑制LCSC的靶点可抑制肝癌引起的耐药、复发、侵袭和转移。因此，APN+细胞有望在肿瘤干细胞靶向治疗中发挥巨大作用⑶。与此同时，来自大阪大学的科学家们发现，与APN低表达组相比，APN高表达组患者复发率更早，存活时间更短，得出APN富集与肝癌患者的早期复发和不良预后相关。因此，找到APN抑制剂尤为重要。目前唯一上市的APN抑制剂一乌苯美司，1987年在日本率先上市，常作为免疫增强剂治疗白血病或其他抗癌药的辅助用药⑷。近几年研究发现，乌苯美司对实体瘤的治疗也有较好的应用前景，可以在一定程度上抑制胃癌⑸、非小细胞肺癌⑹和非转移性膀胱癌⑺,并能够延长病人的生存期。在临床实践中，联合用药通过发挥药物的协同抗肿瘤作用能够达到提高药物疗效或减轻药物毒副作用的目的，逐渐成为肿瘤治疗的研究热点5679］。有研究说明，乌苯美司可与细胞毒类药物联合用药，有效抑制肿瘤细胞生长，增强抗肿瘤的免疫功能，显著提高患者长期生存率⑻。有研究通过检索相关数据库，将乌苯美司对恶性肿瘤患者生存率影响的随机试验纳入Meta分析，采用两组间生存率比值和95%置信区间评价乌苯美司的疗效。结果说明，规范化联合乌苯美司治疗方案能提高恶性肿瘤患者的生存率【叫因此，细胞毒类药物联合乌苯美司的疗法有望成为恶性肿瘤治疗的新方案。乌苯美司竞争性抑制肿瘤细胞外表氨基肽酶APN活性位点，可诱导肿瘤细胞凋亡，增加肿瘤细胞内药物的积累。还通过抑制自噬的Akt信号通路，使已耐药的癌细胞重获敏感性，增强化疗药对肿瘤的细胞毒性作用皿。除此之外还可靶向作用于肿瘤干细胞，促进宿主免疫调节，增强机体的免疫功能。还有不少靶向治疗氨肽酶的偶联药物也在临床试验中，并取得较好的疗效评价。因此，乌苯美司有着多重抗癌作用，并可减少细胞毒药物的毒副作用。因此，在未来的临床治疗中，乌苯美司在联合用药方面有着巨大的潜力。参考文献：［1］冯骁,仓顺东.中国肺癌筛查标准(T/CPMA013-2020)解读［北中华实用诊断与治疗杂志,2021,⑶.217~219.⑵新型氨肽酶N/APN抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性研究[D].山东大学,2018.[3]孙志朋，王学健,房春燕，等.氨肽酶N：肝癌干细胞的治疗靶点[J].国际药学研究杂志,2014,⑸.522~527.[4]激angYuqi,Hou激nning,LiXiaoyang,etal.Discoveryofanovelchimericubenimex-gemcitabinewithpotentoralantitumoractivity[J].Bioorganicmedicinalchemistry,2016,24(22).5787^5795.[5]赵伟锋.奥沙利伯与替吉奥胶囊联合乌苯美司胶囊治疗胃癌晚期患者的疗效观察[J].医药论坛杂志,2018,(11).141~143.[6]麻青，胡艳阁乌苯美司联合化疗治疗对于肺癌患者疗效及免疫功能的影响[J].辽宁医学杂志,2019,⑵.23-25.[7]董超，李立宇,张国英.毗柔比星联合乌苯美司对膀胱癌术后复发的预防效果分析[J].中国医学创新,2019,16(02):136-139.⑻解放.乌苯美司对肾癌细胞体外生长的影响及机制的研究[D].山东大学,2014.[9]XHu,HXiong,SHuang,TMao,TSu,EfficacyofStandardisedTreatmentsCombinedwithUbenimexinPatientswithMalignantTumors,2021,DOI：[10]乌苯美司抗肿瘤作用研究进展，中国医药生物技术2018,13(05)