苯磺酸氨氯地平口腔崩解片处方优化探究摘要：目的研究苯磺酸氨氯地平口腔崩解片处方的优化。方法结合矫味剂和B-环糊精包合技术改善口感，通过正交实验筛选最优处方。结果最优处方为：苯磺酸氨氯地平0.3g,B-环糊精1.0g,阿司帕坦0.05g,枸椽酸0.25g,微晶纤维素2.5g,a-乳糖1.35g,甘露醇0.5g,硬脂酸镁0.1go产品崩解时限为(12.10±0,06)So结论所得产品能较好地达到口腔崩解片的各项要求。关键词：苯磺酸氨氯地平；口腔崩解片；处方优化；崩解时限中图分类号：R944.4文献标识码：A文章编号:1672-979X(2007)09-0012-03口腔崩解片是近十几年来国内外研究开发的新型固体速释制剂，与普通的片剂相比，口腔崩解片的特点是：服用时可不需用水，在口腔中迅速崩解，可以避免首过效应和的降解作用，提高生物利用度；对消化道黏膜刺激作用小，不会因胃黏膜局部药量过大产生刺激作用。近年其研究受到广泛关注[1-3]o苯磺酸氨氯地平属钙内流阻滞剂，可舒张血管平滑肌扩张冠脉，改善侧支循环，改善心肌缺血、缺氧。主要用于治疗高血压及心绞痛，由于其治疗量仅为5mg,非常适于制成口腔崩解片，将为吞咽机能衰退的老年患者、卧床体位受限患者及特殊环境下工作的患者提供方便。我们从口味改善和崩解时限两方面探讨了苯磺酸氨氯地平口腔崩解片的处方组成及优化。1实验部分1.1材料和仪器1.1.1试剂苯磺酸氨氯地平（武汉荷普药业）；阿司帕坦（湖北益康制药厂）；a-乳糖（分析纯，上海恒信化学试剂有限公司）；甘露醇（化学纯，上海试剂二厂）；微晶纤维素（上海化学试剂站分装厂）；硬脂酸镁［化学纯，中国医药（集团）上海化学试剂公司］;枸椽酸（化学纯，上海试剂一厂）；B-环糊精（化学纯，上海伯奥生物科技有限公司）。1.1.2主要仪器真空干燥箱（DZF-6020,上海精宏实验设备有限公司）；单冲压片机（TDP-5型，上海天凡药机制造厂）；智能溶出测试仪（ZRS-8G,天津市泰斯特仪器有限公司）；紫外分光光度计（UV-2450,日本岛津）。1.2实验方法1.2.1制备方法取1.0gB-环糊精及0.3g苯磺酸氨氯地平置入研钵，加5mL蒸馆水，研磨均匀。置入干燥箱中烘干得包合物，将其研磨成细粉，加入阿司帕坦研磨。加入一定量枸椽酸、微晶纤维素、a-乳糖、甘露醇及硬脂酸镁,混合研磨均匀，直接压片法压片，用直径6mm的冲头，所得片剂的片重约80mg,硬度为1.5〜2.8kg/mm2o1.2.2口崩片崩解时限测定取2mL蒸馅水于内置2号筛网的试管中，置37*下恒温，投药片，记录完全崩解全部通过筛网的时间［1］。1.2.3溶出度测定依据《中国药典》2005年版二部附录XC第三法，以0.1mol/L盐酸溶液100mL为溶出介质，搅拌转速100r/min,依法操作。45min时，在规定取样点吸取溶液适量，立即经0.8um微孔滤膜过滤，自取样至滤过应在30s内完成。弃初滤液，取续滤液5mL用0.03mol/L磷酸二氢钾溶液稀释至50mL作为供试品溶液。精密称取苯磺酸氨氯地平对照品12.5mg,置入100mL量瓶入，加5mL甲醇溶解后，0.03mol/L磷酸二氢钾溶液稀释至刻度，精密量取2mL,置50mL量瓶，加0.03mol/L磷酸二氢钾溶液稀释至刻度作为对照品溶液，以0.03mol/L磷酸二氢钾溶液为空白。在366nm波长处测定对照品溶液和供试品溶液的吸光度值，计算每片的溶出度。2结果与分析2.1矫味方法确定苯磺酸氨氯地平味道较苦，除常用的矫味剂甘露醇外，我们用B-环糊精包合技术，并添加两种矫味剂即枸椽酸和阿司帕坦来改善口感。通过试验确定矫味剂的配比为：苯磺酸氨氯地平0.3g,B-环糊精1.0g,阿司帕坦0.05g,枸椽酸0.25go所得产品苦味能被有效掩盖。2.2处方优化研究针对微晶纤维素、甘露醇、乳糖的用量，通过初步处方筛选，确定了其用量范围：微晶纤维素2.0-3.0g,甘露#0.5-1.0g,Q-乳糖0.6-2.1g。对此三因素，以平均崩解时间为指标，进行了正交实验优化研究［4］。主药和矫味剂按2.1项配比，正交实验因素水平见表1。按照上述处方分别得口崩片，测定其崩解时限，每组测定6次，取平均值，并对数据进行分析。通过统计分析表明：影响崩解时限的因素由大到小依次为A>C>B,即微晶纤维素>a-乳糖〉甘露醇。直接测定的平均崩解时限值表明，第4组A2B1C2崩解平均时限最短为12.30So通过各因子极差分析预测最优组成为A2B1C1O2.3...