Fop3924rs2232365基因多态性和成人牙周炎关系初步探析

Foxp3—924rs2232365基因多态性和成人牙周炎关系初步探析[摘要]目的对牙周炎患者行Foxp3-924(rs2232365)基因分型,探讨Foxp3-924(rs2232365)基因与牙周炎遗传易感的相关性。方法应用PCR-SSP技术为50例无亲缘关系的牙周炎患者和103名无血缘关系的健康汉族人行Foxp3-924(rs2232365)基因分型。结果Foxp3-924(rs2232365)位点AA、GA、GG三种基因型频率在牙周炎患者中分别为24.0%(12/50)、34.0%(17/50)和42.0%(21/50);而正常对照组分别为23.3%(24/103)>28.2%(29/103)和48.5%(50/103),Foxp3-924(rs2232365)位点A、G等基因频率在牙周炎患者中分别为41.0%和59.0%,正常对照组分别为37.38%和62.62%,Foxp3-924位点各基因型和等位基因在牙周炎患者和正常对照组中无统计学意义(P>0.05)o结论Foxp3-924(rs2232365)基因多态性与牙周炎无显著相关。[关键词]牙周炎;Foxp3-924(rs2232365);多态性[]R781.4+2[文献标识码]B[]1673-9701(2013)18-0133-03牙周炎是一种慢性感染性疾病,研究发现细胞因子参与牙周炎的致病机制,其中细胞因子的基因多态性与牙周炎关系已成为研究的热点。学者发现人Foxp3基因发生多个突变,某些自身免疫性疾病的发病与Foxp3基因多态性相关,目前国内外对Foxp3-924(rs2232365)基因多态性与牙周炎关系的研究较少,本文拟探讨Foxp3-924(rs2232365)基因多态性在牙周炎病人中的分布及牙周炎和Foxp3基因的相关性。1材料与方法1.1研究对象收集2011年1月〜2013年1月我院口腔门诊中重度成人牙周炎患者50例,诊断标准参照《中华口腔学》,其中男23例,女27例;年龄(40±11)岁,病程5〜33年,所有病例均摄曲面平展X线片结合临床检查确诊。健康对照者103人,经检查排除牙周炎疾病,年龄(36±14)岁,两组患者的年龄及性别和对照者均无统计学的差异。1.2材料1.3制备标本基因组DNA1.4Foxp3-924(rs2232365)位点多态性检测1.5统计学分析2结果2.1PCR扩增2.2Foxp3-924(rs2232365)等位基因的指定2.3牙周炎患者Foxp3-924(rs2232365)基因型频率与等位基因频率的分布见表lo如表1所示,Foxp3-924(rs2232365)位点AA、GA、GG三种基因型频率在牙周炎患者中分别为24%、34%和42%;在正常对照中分别为23.3%、28.2%和48.5%。与正常对照组比较,牙周炎患者中的AA、GA、GG基因型频率无明显差异(P>0.05)o3讨论成人牙周炎是牙周组织慢性感染性疾病。细胞因子遗传因素参与其免疫炎症性发病过程,如认为细胞因子IL-1B、TNF、IL-1R等位基因多态性与牙周病的发病相关。FoxForkhead(box)是脊索动物叉状头转录因子的简称,Foxp3是转录因子中的新成员,定位于染色体Xpll.23oHORIS研究发现,Foxp3基因是CD4+CD25+Treg细胞活化的标记,参与该细胞的发育和功能维持。人类Foxp3基因存在多种突变,并导致X连锁自身免疫与过敏失调综合征。因此,检测CD4+CD25+Treg细胞上Foxp3mRNA表达水平对了解自身免疫性疾病的发病过程有重要意义。牙周炎的病因和发病机制较为复杂[1-3],有学者发现牙周炎时患者受到细菌、病毒等微生物刺激后引发牙周组织的破坏,主要表现为上皮和结缔组织的破坏及牙槽骨的丧失,出现炎症分子和骨代谢相关蛋白的激活和异常表达,ThO向Th2细胞过度分化是参与牙周炎发病的重要因素,Treg细胞的产生、减少或Treg细胞功能障碍,导致不能发挥正常的免疫抑制功能。Karagiannidis[4]等报道接受糖皮质激素治疗可以改善患者Foxp3表达水平同时增加Treg细胞数量。据研究报道称[5],Foxp3和CD4+CD25+T细胞对Th2细胞调节异常可能是自身免疫性疾病发生的重要原因。通过免疫组化和实时定量RT-PCR检测了牙周炎患者的Foxp3表达水平,证实了牙周炎患者Foxp3表达降低,表明牙周炎的患者发生调节性T细胞抑制功能的异常,进一步导致Th2细胞因子表达增强,但究竟什么原因造成牙周炎的CD4+CD25+T细胞下调的原因有待进一步研究证明。Foxp3的基因的多态性可引发多种自身免疫性疾病,均是由于功能性Treg细胞缺失造成,DuartePM等[6]研究证实Foxp3基因多态性改变能够降低非活性型的Treg细胞的表达。已有研究发现,在人类Foxp3基因有13个突变被报道,其中研究得较多的是-3279位点,杨韶艳等[7]和ZhangL等[8]发现Foxp3-3279基因...

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