吡格列酮对糖尿病大鼠肾皮质血管内皮生长因子表达的影响作者：阚春婷，吴晨光，张明，王丽【摘要】目的：探讨血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)在糖尿病大鼠肾皮质中的表达及PPARγ激动剂吡格列酮对其表达的影响。方法：①雄性SD大鼠经单次腹腔注射链脲佐菌素（STZ，剂量为55mg/kg）建立糖尿病模型，将糖尿病大鼠随机分为糖尿病组(DM组)、糖尿病吡格列酮（pioglitazone10mg·kg-1·d-1）干预组（DP组），并以正常组（NC组）作对照。②干预8周后，观察各组大鼠24h尿蛋白（mg/24h）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、血糖及血脂的变化；用免疫组织化学和逆转录PCR检测肾皮质VEGF蛋白及mRNA表达。结果：①DM组大鼠24h尿蛋白、BUN、Scr、肾皮质VEGF蛋白及mRNA表达均较NC组明显升高；DP组大鼠24h尿蛋白、BUN、Scr、肾皮质VEGF蛋白及mRNA表达较DM组均有降低。②DM组血糖、血脂与NC组相比，差异有统计学意义，与DP组比较差异无统计学意义。结论：糖尿病大鼠肾皮质VEGF表达增强，吡格列酮可抑制糖尿病大鼠肾皮质VEGF的表达，减少尿蛋白，改善肾功能，延缓糖尿病肾病的发生、发展，发挥非降糖的直接肾保护作用。【关键词】糖尿病肾病；吡格列酮；血管内皮生长因子［Abstract］Objective:Toinvestigatetheeffectofpioglitazoneontheexpressionofvascularendothelialgrowthfactorinthekidneyofdiabeticrats.Methods：Diabeticmodelwasestablishedbyasingleinjectionofstreptozotocin(STZ55mg/kg),anddiabeticratswererandomlydividedinto2groups:untreateddiabetesmellitusgroup(DMgroup)，pioglitazonetreateddiabetesmellitusgroup(DPgroup10mg·kg-1d-1).Inaddition,thenormalratsservedasanormalcontrolgroup(NCgroup).Eightweekslater,thetwentyfourhoursurineproteinlevel,serumureanitrogen,serumcreatinine,bloodglucoseandserumtipidsweredetected.TheexpressionsofVEGFweredetectedbyimmunohistochemistyandReversetranscriptionPCR.Results：ComparedwithNCgroup,thetwentyfourhoursurineproteinlevel,serumureanitrogenandserumcreatinineinDMgroupweresignificantlyincreased,andtheexpressionofVEGFwassignificantlyhigher.ComparedwithDMgroup,thetwentyfourshoururineproteinlevel,serumureanitrogenandserumcreatinineweresignificantlydecreasedinDPgroup,whiletherewasasignificantreductioninboththeVEGFandtheVEGFmRNAexpressionaftertreatmentgroup.BloodglucoseandserumlipidsprofileweresignificantlychangedinDM---本文于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---groupcomparedwithNCgroup,whiletheyhadnosignificantdifferencebetweenDMgroupandDPgroup.Conclusion：TheseresultssuggestthattheexpressionofVEGFisincreasedinthekidneyofSTZinduceddiabeticrates.PioglitazonecanreducetheexpressionofVEGF,andtheexcretionofurineprotein,andtoamelioraterenalfunction,whosemechanismmaybesomedirectnephroprotectiveeffects.［Keywords］diabeticnephropathy;pioglitazone;vascularendothelialgrowthfactor糖尿病肾病(diabeticnephropathy，DN)是严重的糖尿病微血管并发症，早期就会出现肾脏微血管内皮细胞的损害，其发生和发展与许多生长因子的异常表达密切相关，其中血管内皮生长因子（VEGF）是一种内皮细胞特异性的丝裂原。VEGF在2型糖尿病大鼠模型肾组织中表达异常增高［1］，提示VEGF可能参与了DN发病机制。有实验研究发现PPARγ激动剂在改善糖代谢的同时，可降低尿白蛋白排泄，减轻肾小球硬化，具有潜在的肾保护作用［2］。但PPARγ激动剂吡格列酮是否通过抑制肾皮质VEGF的表达而阻遏DN的发生、发展尚不清楚，本研究旨在观察吡格列酮对糖尿病大鼠肾皮质VEGF表达的影响，进一步探讨吡格列酮对肾脏的保护作用。1材料与方法1.1动物模型的建立与分组健康雄性SD大鼠36只（江苏大学医学院动物实验室提供），体质量（180±20）g，随机分为3组，每组12只：对照组(NC组)，糖尿病组（DM组），吡格...