医学综述范文-胰岛β细胞转录因子FoxO1的研究进展信息来源:发布日期:1/14/201211:20:05AM郑舒静△(综述),陈诺琦※(审校)(福建医科大学附属漳州市医院内分泌科,福建漳州363000)中图分类号:R587.1文献标识码:A文章编号:1006-2084(2011)01-0047-03--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------医学综述范文摘要:转录因子FoxO1是叉头家族O的亚族成员之一,是胰岛素/胰岛素样生长因子信号通路中的关键分子。FoxO1蛋白主要有磷酸化、乙酰化和泛素化3种不同形式的共价修饰,这3种修饰方式在调节FoxO1蛋白分子转录活性和信号转导过程中发挥着重要的作用。FoxO1在胰岛β细胞中表达丰富,与其生长增殖、凋亡、分化、应对氧化应激等密切相关。FoxO1作为胰岛β细胞中特异的转录因子,研究其在β细胞中的表达及作用,将为糖尿病的预防和诊治带来新的契机。关键词:FoxO1;β细胞;增殖;分化;氧化应激AdvancementinStudiesonTranscriptionFactorFoxO1inPancreaticβ-CellsZHENGShu-jing,CHENNuo-qi.(DepartmentofEndocrinology,theAffiliatedZhangzhouMunicipalHospital,FujianMedicalUniversity,Zhangzhou363000,China)Abstract:FoxO1,playingakeyroleinINS/IGF-1(insulin/insulinlikegrowthfactor1)signalingpath-way,isoneoftheOsubgroupmembersinForkheadfamily.Therearethreevariousformsofpost-translationmodifications,namelyphosphorylation,acetylationandubiquitination.ThesemodificationscontributetotheprocessofsignaltransductionandareinvolvedintheregulationofFoxO1transcriptionalactivity.FoxO1isexpressedinpancreaticβ-cellsabundantly,withacloserelationshipwithitsproliferation,apoptosis,differen-tiation,andresponsetooxidativestress.TheresearchonFoxO1,aspecifictranscriptionfactorinpancreaticβ-cells,willbringanewchanceintheprevention,diagnosis,andtreatmentofdiabetesmellitus.Keyword:FoxO1;β-cells;Proliferation;Differentiation;Oxidativestress--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------转录因子是控制基因表达的一类蛋白质分子,对机体组织器官的发育、分化和代谢等起重要的调控作用。FoxO是Fox家族的O亚族,人类中有4个FoxO同源基因,分别命名为FoxO1、FoxO3a、FoxO4和FoxO6(FoxO6C端缺乏Akt磷酸化位点)。这4个转录因子在细胞增殖、细胞分化、细胞凋亡、DNA损伤修复、氧化应激和糖脂代谢等过程中发挥着重要的作用。其中,FoxO1在胰岛β细胞中表达丰富,与其增殖、分化、氧化应激等生物学活性密切相关。详细了解该转录因子在胰岛细胞中的作用将为糖尿病的诊断、治疗提供新的理论依据。现主要对胰岛β细胞中FoxO1表达的研究进展予以综述。1FoxO1的结构和表达Fox基因家族,也称Forkhead家族,命名起源于1989年首次发现果蝇的“叉头”突变。2000年国际命名委员会规定Fox作为统一的符号来代表Fork-headBox,亚家族用一个字母表示,亚家族中的每一个蛋白质用一个阿拉伯数字表示。FoxO是该家族中的亚族,是秀丽隐形线虫中发现的长寿基因DAF-16在哺乳动物中最接近的同源基因。与Fox---本文来源于网络,仅供参考,勿照抄,如有侵权请联系删除---家族的其他成员一样,FoxO具有100个氨基酸的DNA结合区,由3个α螺旋形成1个螺旋-转角-螺旋基序,2个大环在两侧形成翼状结构(即forkhead区)组成,区域内的大部分氨基酸高度保守。FoxO与Fox其他家族的不同之处在于FoxO蛋白在第2和第3个α螺旋之间有5个氨基酸的插入。与FoxO3主要表达于肾脏,FoxO4主要表达于肌肉组织不同的是FoxO1主要表达于肝脏、脂肪组织,尤其在胰岛β细胞中表达丰富[1]。2FoxO1的功能调节FoxO1蛋白主要有磷酸化、乙酰化和泛素化3种不同形式的共价修饰,这3种修饰方式在调节FoxO1分子转...