项目名称：原发性肾小球疾病新诊治技术创研及推广应用一、推荐单位意见推荐意见:我单位认真审阅了该项目推荐书及附件材料，确认全部材料真实有效，相关栏目均符合国家科学技术奖励工作办公室的填写要求。按照要求，我单位和项冃完成单位都已对该项冃的拟推荐情况进行了公示，口前无异议。项目针对原发性肾小球疾病在基础研究和临床应用（诊断、治疗）两方面均取得系列原创成果：1）创建仿生“芯片肾脏”。2）发现肾小球固有细胞损伤的新机制，制定个体化治疗肾小球疾病新策略。3）揭示了肾脏纤维化的新机制，筛选并验证新的无创肾小管早期损伤生物标志物。4）创建成体干细胞治疗肾脏损伤理论与应用相结合的新模式。该项目研究成果发表SCI论文151篇，项目获辽宁省政府科技进步一等奖及二等奖、中国女医师协会第四届五洲女子科技奖一一临床医学科硏创新奖，获国家发明专利5项，实用新型专利4项。在国内数十家I矢院进行推广应用，有效延缓慢性肾脏病进展，提高了我国原发性肾小球疾病防治水平，节省大量卫生资源。经审查，推荐材料真实有效，相关栏冃符合填写要求，经公示后无异议，对照国家科学技术进步奖授奖条件，推荐该项0申报2017年度国家科学技术进步二等奖。二、项目简介原发性肾小球疾病（PGD）是我国慢性肾脏病最主要的病因，是导致尿毒症的首位病因。尿毒症致残率高、死亡率高、医疗花费巨大。PGD进展机制未明，缺乏新的诊断、监测生物标志物和有效个体化治疗技术。项目组历时15年，在国家和省部级课题的支持下，开展了一系列基础■临床的创新性转化研究，取得国际领先成果。主要技术创新如下：1•创建仿生“芯片肾脏”。在国际上首创“芯片肾小球”和“芯片肾小管■间质”。体外再现仿生肾小球、肾间质结构微环境与功能，为肾脏病个体化治疗和药物筛选提供全新的技术平台。成果转化至临床，提出低蛋白饮食联合酮酸营养治疗以蛋白尿为主的PGD的新策略，显著提高难治性PGD疗效。2.发现并证实肾小球损伤的新机制，创建基于细胞因子水平的个体化治疗PGD新策略从蛋白质翻译后修饰角度解析肾小球足细胞损伤机制。首次以缺氧损伤为崭新切入点阐明免疫性肾小球疾病发病机制，为疑苯磺酸钙治疗肾小球疾病提供新依据。发现并证实足细胞损伤的新机制，为临床上靶向筛选敏感药物提供了客观依据，筛选出鉴别微小病变和膜性肾病的生物标志物。揭示了活性维生素D3直接靶向作用于足细胞并延缓肾功能恶化及机制，为应用活性维生素D3治疗肾小球疾病提供理论依据。解析糖皮质激素抵抗的新机制，提出肾病综合征个体化诊疗方案并推广。3.揭示了肾脏纤维化的新机制，筛选并验证新的无创肾小管早期损伤生物标志物。1）在国际上率先开展蛋白质翻译后核心岩藻糖基化修饰在肾脏领域的研究。证实核心岩藻糖基化修饰是调控肾间质纤维化进展关键靶点。2）发现并阐明新的肾间质纤维化的机制及筛选肾小管损伤新的生物标志物并推广。4.创建成体干细胞治疗肾脏损伤理论与应用相结合的新模式，获得国际认可:首次发现骨髓干细胞减轻肾脏纤维化的新机制。提出成体干细胞是促进损伤肾脏修复的全新治疗策略。为启动干细胞治疗PGD患者提供实施基础。三、客观评价1•国外权威学术期刊对项目研究成果的评价项目组成员以第一作者或通讯作者发表SCI收录论文151篇。美国哈佛大学DonaldEIngber教授在Nature子刊Naturebiotechnology对本项R组的仿生肾脏微流控芯片研究成果做了高度评价。美国德克萨斯州大学病理系Venkatachalam教授及美国密西根大学Weinberg教授在KidneyInternational撰写专栏述评题为认为本研究在糖牛物学的突破，将引领纤维化领域中制药新方向。”2•国际著名肾脏病专家对项目研究成果的评价国际著名肾脏病学家、解放军总医院肾脏病医院院长、中国工程院陈香美院士对本项目评价：该项目组在仿生肾脏微流控芯片技术平台及转化研究、蛋白质翻译后修饰在肾脏病中作用、血清学生物标记物和肾脏损伤标志物的筛选和验证等领域取得系列理论创新性成果，达到国际领先水平。3•项目获科技奖励项目获辽宁省政府科技进步一等奖及二等奖、第四届中国女医师协会五洲女子科技奖一一临床医学科研创新奖。4•项目组所获知...