[13]LadSP,PetersonDA,BradshawRA,etal.Individualandcombinedef2fectsofTrkAandp75NTRnervegrowthfactor(NGFreceptors:aroleforthehighaffnityreceptorsite[J].JBiolChem,2003,278(27:24808224817.[14]CalzaCL,GiardinoL,GiulianiA,etal.Nervegrowthfactorcontrolofneuronalexpressionofangiogeneticandvasoactivefactors[J].ProcNatlAcadSciUSA,2001,98(7:416024165.[15]PanW,BanksWA,KastinAJ.Permeabilityoftheblood2brainbarriertoneurotrophins[J].BrainRes,1998,788(122:87294.收稿日期:2007208206修回日期:2007210217线粒体与神经退行性病变辛颖(天津市环湖医院检验科,天津300060:R741文献标识码:A:100622084(20080420520202摘要:线粒体形态结构和功能的变化是许多神经退行性疾病发病早期共识的病理现象。从线粒体形态结构异常(包括线粒体形态结构异常、线粒体基因突变和线粒体功能异常(包括线粒体能量代谢障碍、β2淀粉样蛋白级联反应、氧化应激、钙超载、神经元的兴奋性毒性、细胞凋亡过程等方面予以综述,为该病的进一步研究提供方向。关键词:神经退行性病变;线粒体;阿尔茨海默病MitochondrionandNeurodegenerativeDiseaseXINYing.(DepartmentofClinicalLaboratory,TianjinHuanhuHospital,Tianjin300060,ChinaAbstract:Thestructuralandfunctionalchangesofmitochondriaistheearlycommonpathologicalphe2nomenafoundinmanyneurodegenerativediseases.Thisreviewsmitochondriaaboutitsmorphosisab2normality(includingitsmorphosisandstructuralabnomalities,genemutation,functionalabnormality(in2cludingenergymetabolicdisorder,β2amyloidcascadereaction,oxidativestress,calciumoverloadtoxicity,cellapoptosisandsoon,inordertoprovidedirectionforfurtherstudyofKeywords:Neurodegenerativedisease;Mitochondria;Alzheimerdisease线粒体是广泛存在于各种真核细胞中,制的特殊的细胞器,的能源,碍的证据简要综述。1神经退行性病变与线粒体形态结构异常1.1线粒体形态结构异常电镜下的线粒体是由两层单位膜套叠而成的封闭囊状结构,从外向内依次分为外膜、膜间隙、内膜、基质。与衰老有关的线粒体结构改变包括两个方面:一是线粒体的体积肿胀增大,嵴变短、减少或消失;二是线粒体变性,主要为水变性,基质稀薄,可见空泡[1]。研究发现,阿尔茨海默病(Alzheimer′sdisease,AD大鼠神经元线粒体平均体积增大、比表面减小,表明神经元线粒体肿胀;而线粒体数密度减低,提示其线粒体数目减少[2]。此外,可见AD患者脑神经元线粒体轻度肿胀,结构模糊不清,部分出现空泡样变,嵴部分断裂[3]。若伴有细胞内钙超载,严重时还可见线粒体钙化[4]。1.2线粒体基因突变造成线粒体功能损伤、能量代谢异常的原因很多,线粒体DNA突变是其中最重要的因素。研究发现,在已知的100多种线粒体疾病中几乎都存在线粒体DNA结构变异,而许多衰老和衰老相关的神经退行性病变过程也常常伴有线粒体DNA片段丢失和碱基突变。据报道,死于AD和帕金森病的高加索人中,线粒体tRNAGln基因在4336位由A突变为G的频率很高[5]。对AD患者线粒体DNA的研究发现,编码细胞色素C氧化酶亚基的COⅠ和COⅡ基因各出现了3个错义突变[6]。Hamblet等[7]进一步证实,AD患者缺失5kb线粒体DNA片段的概率要比对照组高6.5倍。线粒体DNA是遗传信息最紧凑的结构之一,它的某些基因甚至是重叠的,但线粒体DNA不稳定,随年龄的增长,可出现线粒体DNA片段丢失或突变的现象。主要原因在于:①线粒体DNA位于线粒体内膜基质侧,邻近活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS产生部位。DNA氧化损伤,导,;②线粒———组蛋白,与,ROS的氧化攻击;③线粒体缺乏有效。虽然在线粒体中存在碱基切除修复途径,但随着年龄的增长,这些修复酶的活性会逐渐下降[8];④与核DNA不同,在非分裂细胞如:中枢神经元中线粒体DNA仍在不断的降解、更新,这一过程称为松散复制[9]。近年的研究表明,AD与线粒体DNA基因突变有关[10]。其氧化损伤率比细胞核DNA高10倍以上,突变率比细胞核DNA高10~100倍,并随年龄增加突变加剧[11]。在最容易发生突变的线粒体复合体Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ中,以复合体Ⅳ(细胞色素氧化酶...