2013年,美国-TallOaks浣熊市事件已经过去了十几年。为了能够抑制在全球爆发的生化恐怖袭击，美国总统决定將“浣熊事件”公布于众。不过事与愿违，演讲当天，会场发生了一场大规模的生化恐怖袭击。受邀参加演讲的总统特工：Leon匠Kennedy将不得不面对已经变成丧尸的总统。他们该如何面对现在的困境Leon.S.Kennedy面对着如野兽般袭击在场某女子的总统丧尸，Leon无奈地扣动了扳机，总统倒在地上再次成为了死尸，而枪响的回声仍然在屋内环绕，Leon痛苦的瘫在地上，看着被自己亲自手刃的恩人，耳边却传来女子的话语：「是、我干的…」眼泪顺着被救出的女子脸颊流下，这次事件是因她而引起的吗？她的名字是HelenaHarper，总统的私人保镖之一。「那儿、有你所说的真相」为了弄清事件的真相，Leon和Helena决定共同前去。在那里，另一场生化危机爆发了。无论是人类或者动物，无辜的生命都像被诅咒一般死而复生，而Leon却被冠上杀害总统的罪名。不堪重负的他和Helena已经要绝望了。ChrisRedfield与此同时，BSAA北美分部队长ChrisRedfield为了救出被困的联合国官员，带领着自己的队员来到另一个生化危机的舞台-中国都市“兰祥”。『我何时才能解脱？』身心俱疲的Chris在前往中国的路上不断思索着，不过他还是义无返顾的投入了地狱般的战斗。面对着被攻击后有复生能力的新型B.O.W，Chris的队友一个个的死去。Chris开始怀疑起自己的领导能力，“是我的错误，他们的死是我的失误。”不过坚强的Chris仍然选择继续走下去，面对着地狱般的兰祥，Chris将如何选择？JakeMuller战火纷飞的东欧小国-Edoni共和国。还是青年的Jake毅然参加了反政府的雇佣兵组织。在地狱般的战场，他渐渐迷失了自己，任凭自己的心灵被慢慢侵蚀。部队配给的补药使得雇佣兵们振作起来，不过他们的身体也产生了异样的变化，而这不寻常的变化也使得他们躁动起来。而Jake却不为所动，击退了发动攻击的雇佣兵队友后，在jake面前出现了一个陌生的女子。她就是美国特工SherryBirkin，而Sherry告知他他就是拯救世界的关键。「起初的预付款20万美元。剩下的部分结束之后再付清。假如我杀掉B.O.W.还有另付费，每只1000美元。」Jake的脑里只有钱，他向Sherry提出了这个条件。正当反政府军和BSAA激战正酣之时，“C-病毒”的投放使得反政府軍的雇佣兵们异变成了丧尸。Jake和Sherry在这地狱般的战场中继续前进，在他们身后就是那绝望的惨境。赌上世界的命运，他们两人将会如何行动？