促红细胞生成素与肥胖温利文王庆志【摘要】促红细胞生成素〔Erythropoietin，EPO〕是一种分子量为30.4kDa的肾源生长因子，其作用在于控制细胞增殖、免疫调控、代谢平衡、血管功能以及细胞保护。EPO被用于研究多种疾病的治疗，其中对于代谢疾病尤其是肥胖治疗的研究是近年来研究的热点。肥胖发病率的高发是目前世界性的流行病，其发病可导致残疾甚至死亡的产生。除了治疗贫血EPO能够改善肥胖病人的心血管功能并减少疲劳、改善认知功能，同时也能调控细胞能量代谢、组织修复再生、凋亡、自噬等。【关键词】促红细胞生成素；肥胖中图分类号：R589.2文献标识码：A文章编号：2095-2457〔2021〕06-0084-002【Abstract】Erythropoietin〔EPO〕isa30.4kDakidney-derivedgrowthfactor.Itsroleistocontrolcellproliferation，immuneregulation，metabolicbalance，vascularfunction，andcellprotection.InrecentyearsEPOisusedtothetreatmentofvariousdiseases，andberesearchedastreatmentofmetabolicdiseases，especiallyobesitytreatment.Thehighincidenceofobesityiscurrentlyaworldwideepidemic，anditsonsetcanleadtodisabilityorevendeath.Inadditiontothetreatmentofanemia，EPOcanimprovecardiovascularfunctioninobesepatientsandreducefatigue，improvecognitivefunction，butalsocanregulatecellenergymetabolism，tissuerepairregeneration，apoptosis，autophagy.【Keywords】Erythropoietin；Obesity1EPO的結构及生物学功能EPO位于7号染色体，是基因组DNA5.4kb的单拷贝。EPO基因编码的多肽链由193个氨基酸链构成。EPO蛋白中氨基末端的一个27个氨基酸大小的疏脑、子宫、肝脏同样能够合成并分泌EPO[9，10]。EPO的表达受氧分压变化的调控，而红细胞浓度的多少并不影响其表达[9，11]。缺氧诱导因子1〔Hypoxia-inducedfactor1，HIF1〕能够通过调控EPO及EPO受体〔EPOreceptor，EPOR〕以增加EPO的表达[1，12，13]。HIF1的活化致使EPO和EPOR基因转录的发生，这一转录过程受绑定于HIF-1的EPO基因转录增强子区域所调控[8]。同时，HIF-1能够通过此通路对损伤后的细胞起到保护作用[14，15]。值得注意的是，非直接引起的缺氧水前导链使得其裂解为一个166氨基酸的多肽链【1】。在成人体内以及重组EPO蛋白中EPO的合成过程增加了转录后修饰去除羧基末端精氨酸166，并合成由165个氨基酸组成的30.4kDa蛋白的步骤[2-5]。EPO含有四条糖基化寡糖侧链，其中三条为N-链接，一条O-链接[13]。由N-链接的糖基化位点位于天冬氨酸24、天冬氨酸38和天冬氨酸83，O-链接的糖基化位点位于丝氨酸126[14]。使用谷氨酸盐替代天冬氨酸38、天冬氨酸83或者使用甘氨酸替代丝氨酸126能够损伤EPO的合成及分泌[15]。多种因素决定了EPO的生物学活性[16]。EPO蛋白中半胱氨酸7和半胱氨酸160之间的二硫键、半胱氨酸29和半胱氨酸33之间的二硫键决定了EPO的功能[17]。二硫键的减少以及巯基的烷化作用能够使得EPO丧失其生物学活性。经胍类物质处理后，EPO近85%的作用在于恢复其氧化功能[3996312]18。同时，EPO的糖基化链能够维持其生物学活性[18]，而碳水化合物链那么维持其结构的稳定[19]。EPO对自由基的降解作用同时受到糖基链以及寡糖链的限制[20]。最近的研究证明，EPO能够改善由慢性肾衰竭、化学药物治疗、人类免疫缺陷病毒等导致的贫血，同时在治疗的过程中，输血次数的限制并不影响治疗的效果[6，7]。机体内合成与分泌的EPO主要来源于肾小管周间质细胞[8]。其它器官如也能够导致EPO的产生。脑发育的过程中有可能遇到多种毒性因素，这些因素能够导致血EPO水平的升高并导致残疾的发生[16]。有研究发现，升高的血清EPO浓度伴随着疝气的发生[17]。脑中小胶质细胞炎症的减缓导致EPO的释放、疟疾的发生导致血清中EPO水平的显著增加[18]。在一些诸如成人慢性高血糖症的进程中，EPO的表达水平受到了抑制。然而，EPO的生物学功能提示我们围产期的糖尿病人羊水中的EPO含量可以作为判断围产期并发症的指标之一。此外，在星形细胞中，诸如胰岛素等营养因素同样能够刺激EPO的合成。2脂肪组织概述2.1脂肪组织是有一系列复杂性脂肪细胞组...