人剂量醛氢叶酸联合5-氟尿喘啜及低量顺钳加腹腔化疗治疗晚期胃癌的近期疗效［摘要］目的：观察大剂量醛氢叶酸(CF)联合5-氟尿喀旋(5-FU)静脉注射和连续静脉滴注，低量顺钳(DDP)连续静滴加腹腔化疗治疗晚期胃癌的近期疗效。方法：对29例晚期胃癌应用CF200mg/(m2・d),静脉滴注2h,以后5-FU400mg/m2即刻注射,随后以5-FU250mg/in2,连续静脉滴注，持续22h,连用3d,DDP10mg/(m2・d)连续静滴3d,丝裂霉素(MMC)10mg,轻基喜树碱(HCPT)20mg加入生理盐水1500-2500ml,灌注入腹腔,每2周1次，2次为1个周期，6周期判定疗效。结果：完全缓解(CR)2例，部分缓解(PR)14例，稳定(NC)10例，进展(PD)3例，有效率为55%,不良反应主要为白细胞减少，轻度胃肠道反应,口腔黏膜炎。结论：大剂量CF联合5-FU,低量顺钳加腹腔化疗治疗晚期胃癌有校好疗效，不良反应小，提高患者的/匸存质量。［关键词］醛氢叶酸;丝裂霉素;5-氟尿u密噪；顺钳；晚期胃癌［中图分类号JR735［文献标识码］B［文章编号11673-7210(2007)05(c)-062-02胃癌的发病率居我国恶性肿瘤Z首，手术切除率及5年生存率低。由于我国胃癌患者就诊时大多数己属于中晚期，或失去手术机会，或手术后多半患者在2年内复发、转移，故采用化疗为主的治疗措施。因此，不断探索胃癌化疗的新方案，以提高其疗效和治愈率，降低病死率，是有重要现实意义的。我科采用大剂量醛氢叶酸(CF)联合5-氟尿U密睫(5-FU)及低量顺的(DDP)连续静脉滴注加疑基喜树碱(HCPT)、丝裂霉素(MMC)、腹腔灌注治疗晩期胃癌有较好疗效，现报道如下：1资料与方法1.1一般资料木组共29例，其中男16例，女13例；年龄30-72岁，中位年龄52岁。病理诊断均为腺癌，所有病例病理类型按WHO分类标准⑴。其中乳头腺癌3例，高分化管状腺癌2例，中分化管状腺癌2例，低分化腺癌12例，黏液腺癌8例，印戒细胞癌2例。所有病例均为经组织病理学证实的胃癌患者，且有可测病灶。Karnofsky评分260分，预计生存期23个月；血常规、肝肾功能及心电图正常；患者化疗2-6个周期(中位数为4个周期)。1.2用药方法1.2.1全身化疗应用CF200mg/(m2・d)静脉滴注2h,以后5-FU400mg/m2即刻静脉注射，随后以5-FU250mg/m2,连续静脉滴注，持续22h,连用3d,DDP10mg/(m2・d)连续静滴3cl,每2周1次，2次为1个周期，每次用DDP前30min常规给予枢复宁防止呕吐。每周期前后检查血、尿常规，肝肾功能,血CEA值和心电图。1.2.2腹腔化疗腹腔穿刺成功后，对有腹水者，先尽量放净腹水，穿刺针接输液器，先灌入生理盐水1000ml,确保穿刺针在腹腔内,将已溶解的MMC10mg、HCPT20mg推入腹腔。无腹水者肓接接输液器，先灌入生理盐水1000ml,确保穿刺针在腹腔内，滴入溶解的化疗药物，然后生理盐水冲管，至患者微感腹胀，灌注总量1500-2500ml,拔出穿刺针，敷以清洁纱布，嘱患者轻揉腹部并反复变换体位，让药物在腹腔内均匀分布，腹腔灌注每2周1次，2次为1个周期，全身化疗与腹腔灌注同时进行，并予以止吐药物防止呕吐。1.3疗效判定按WHO实体瘤观察疗效评价标准［2］分为：完全缓解(CR),部分缓解(PR),稳定(NC),进展(PD)o有效率为CR+PR,不良反应为0-4度。2结果2.1疗效本组晚期胃癌29例中CR2例,PR14例,NC10例,PD3例,有效率55%。2.2毒性反应所有29例患者均可评价不良反应，胃肠道反应是木方案的主要毒性(表1)。表1主要不良反应(例)3讨论晚期胃癌以化疗为主，且为姑息治疗，因此，毒性反应越小越好。氟尿囉噪是治疗胃癌的基木药，传统的给药方法是分次静脉注射或静滴，由于氟尿咗碇的半衰期很短，属于细胞周期特异性菊物，只作用于细胞周期的S期(DNA合成期)，与癌细胞接触的时间短，抗癌效果羌，采用持续输注就解决了这一问题。肿瘤细胞暴錦于氟尿懈症的作用时间延长，持续输注的总剂最提高，对胸廿酸合成酶(TS)抑制时间延长，增加DNA的合成障碍，按每单位时间内氟尿嗨I症输入的浓度计算，不良反应不会加重[3]。低剂量DDP与5-FU联合取得与高剂量DDP相同疗效的理论基础，认为低剂暈DDP作为寢尿喀碇的生化调节剂使其增效。DDP改变肿瘤膜的通透性，阻碍蛋氨酸进入细胞，使细胞内高半氨酸合成蛋氨酸过稈亢进，活化了叶酸的代谢系统，增加CH2FH4的浓度，使CH2FH4-Fdu叩-TS三重复合...