·812·中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals2012．43(10)问氨基苯乙炔的合成张俊1，李星1，孙丽丈2，朱锦桃件(1．浙江理工大学化学系，浙江杭州310018；2，浙江省医学科学院药理室，浙江杭州310018)摘要：间硝基苯甲醛通过Perkin反应、溴加成、脱溴化氢和脱羧制得(z)．1一溴一2一(3，硝基苯基)乙烯。。。1：NaH脱溴化氢后再经铁粉／盐酸还原得到抗肿瘤药盐酸厄洛替尼关键中间体间氨基苯乙炔，总收率约45％。关键词：间氨基苯乙炔；盐酸厄洛替尼；抗肿瘤药；中间体；合成：0625．63+l文献标志码：A：1001．8255(2012)10，0812-03Synthesisofm—AminophenylAcetyleneZHANGJunl，LIXin91，SUNLiwen2，ZHU激nta018(』．Dept．ofChemistry,Zhe激angSci—TechUniversity,Hangzhou310018,-2PharmacologicalLab．，Zh巧iangAcademyofMedicalSciences，Hangzhou310018)ABSTRACT：m-Aminophenylacetylene，thekeyintermediateofantitumoragenterlotinibhydrochloride，wassynthesizedfrom垅一nitrobenzaldehydebyPerkinreaction，bromineaddition，eliminationofhydrogenbromideanddecarboxylationtogive(Z)一1-bromo一2一(3-nitrophenyl)ethylene，followedbyreactionwithNailandreductionwithFe／HClwithanoverallyieldofabout45％．KeyWords：m—aminophenylacetylene；erlotinibhydrochloride；antitumoragent；intermediate；synthesis间氨基苯乙炔(1)是新型抗肿瘤药盐酸厄洛替厄洛替尼由罗氏公司研发，2005年在美国上市，临尼(erlotinibhydrochloride)的关键中间体。盐酸床广泛用于治疗晚期肺癌和胰腺癌口j。1主要有以下两种合成方法：①以3．溴苯胺和收稿日期：2012．04．012一甲基-3．丁炔一2．醇在三苯膦、乙酸钯和碘化亚作者简介：张俊(1987一)。男，硕士研究生，专业方向：药物化铜催化下发生Sonogashira偶联反应生成1．(3一氨基学。通信联系人：朱锦桃(1968一)，男，博士，副教授，从事医药中间苯基)一3-甲基一3一羟基．1．丁炔，后者在强碱条件体的合成研究。下加热发生消除反应得到1∞1。该法需要使用昂贵Teh0571．86843247：Fax：0571．86834498E—mail：zhu激nta01968@zsluedu．cn的钯催化剂，且消除反应需加热进行，会产生大量《、婚婚婚皤婚皤婚婚婚婚婚峨婚婚《婚峤§婚婚婚婚婚婚《、婚婚婚秭婚婚皤响婚婚皤皤婚婚婚婚醑§婚婚婚婚《、婚indol一5一yloxy)-5-methylpyrrolo[2，1I力【1，2,4]triazin一6一2004一04—22．(CA2004．140：l46018)yloxy)propan一2一y1)2-aminopropanoate)，anovelprodrug[4]ArnottEA，CrosbyJ，EvansMC，eta1．Processforofdualvascularendothelialgrowthfactorreceptor一2preparationOf4-fluoro一2一methyl一1H—indol一5一olfromandfibroblastgrowthfactorreceptor一1kinaseinhibitornuorohalonitrobenzenesandacetoacelateesters：WO．(BMS一540215)[J]．I，MedChem，2008，51(6)：1976—1980．2008053221[P]．2008—05．08．(CA2008，148：517536)[2]SorberaLA，fierradellN，RosaE，eta1．CediranibVEGFR[5]QjanC，Caix，ZhaiHX．QuinazolinederivativesasVEGFRinhibitorantiangiogenicagentoncolytic[j]．DrugsFuture，inhibitors，theirpreparation，pharmaceuticalcompositions，2007，32(7)：577—589．anduseinthetreatmentofcellproliferativediseases：US．[3]BhideRS，FanJ，ParlantiL，etalProcessforpreparing2009076044[P]．2009—03．19．(CA2009，150：352187)certainpyrrototriazinecompounds：US、2004077858[P]．万方数据中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals2012，43(10)聚合反应副产物，重复操作时的收率远低于文献报Perkin反应生成间硝基肉桂酸(3)，3经溴加成制道的66％。②以间硝基碘苯和三甲基硅基乙炔为原得2，3一二溴．3一(3．硝基苯基)丙酸(4)，4在DMF料，在双(三苯膦)二氯化钯(II)和碘化亚铜和三乙胺作用下同时脱溴化氢和羧基得到(Z)一1．催化下偶联得到(3一硝基苯基)一(三甲基硅基)．溴．2．(3．硝基苯基)乙烯(5)，5在常温以DMF为乙炔，后者在微波辐射下经六羰基钼／1，8一二氮杂溶剂...