神经病学专业毕业论文[精品论文]REM睡眠剥夺对大鼠空间记忆、海马CaN的影响及FK506的干预作用研究关键词：快速眼动睡眠睡眠剥夺睡眠恢复空间记忆钙调神经磷酸酶细胞外信号调节激酶摘要：[目的]观察不同时间REM睡眠剥夺与恢复对大鼠空间记忆、海马内钙调神经磷酸酶(CaN)活性及表达量的影响。探讨REM睡眠剥夺导致的大鼠认知功能障碍与海马CaN的活性及表达之间的联系以及睡眠恢复对认知功能的改善作用。[方法]成年雄性SD大鼠随机分为正常对照组(CC)、环境对照组(TC)、REM睡眠剥夺组(SD)及REM睡眠剥夺后睡眠恢复组(SR)，每组分为1天、3天、5天组，其中REM睡眠剥夺组分为剥夺1天组(SD1)、3天组(SD3)、5天组(SD5)，睡眠恢复组分为剥夺1天后睡眠恢复6小时组(SR1)、剥夺3天后睡眠恢复18小时组(SR3)、剥夺5天后睡眠恢复30小时组(SR5)。选用Morris水迷宫对所有大鼠进行空间认知功能的训练(定位航行实验)，训练完成后采用改良多平台水环境睡眠剥夺法(MMPM)建立大鼠的REM睡眠剥夺模型，完成相应时间的REM睡眠剥夺及睡眠恢复后，利用Morris水迷宫的空间搜索实验测定大鼠的空间记忆。运用比色法酶活性测定、蛋白质免疫印迹技术(Western-blot)测定大鼠海马CaN酶活性及表达量的变化。[结果]1．各组大鼠空间认知功能训练的潜伏期及游泳距离无明显差异(p＞0.05)；2．空间搜索实验指标(空间记忆)：CC与TC无明显差异(p＞0.05)，CC1、TC1、SD1、SR1之间无明显差异(p＞0.05)，SD3、SD5较CC、TC明显降低(p＜0.01)，SR3较CC3、TC3、SD3无明显差异(p＞0.05)，SR5较CC5(p＜0.01)、TC5(p＜0.05)明显降低，而与SD5无明显差异(p＞0.05)，SD1较SD3(p＜0.05)、SD5(p＜0.01)明显升高；3．海马CaN酶活性：CC与TC无明显差异(p＞0.05)，CC1、TC1、SD1、SR1之间无明显差异(p＞0.05)，SD3较CC3、TC3、SR3明显升高(p＜0.01)，SR3较CC3、TC3无明显差异(p＞0.05)，SD5、SR5较CC5、TC5明显升高(p＜0.01)，而两者间无明显差异(p＞0.05)，SD3、SD5较SD1明显升高(p＜0.01)；4．海马CaN含量：各组间无明显差异(p＞0.05)。第二部分REM睡眠剥夺对大鼠空间记忆、海马CaN的影响及FK06的干预作用[目的]观察不同时间REM睡眠剥夺过程中使用CaN抑制剂FKS06干预，大鼠空间记忆、海马CaN活性及表达量的变化。探讨CaN在REM睡眠剥夺导致大鼠认知功能障碍中的作用，以及FK506干预作用的机制。[方法]成年雄性SD大鼠随机分为正常对照组(CC)、环境对照组(TC)、REM睡眠剥夺组(SD)、REM睡眠剥夺后睡眠恢复组(SR)、REM睡眠剥夺FK506大剂量干预组(10mg/kg，FH)、小剂量干预组(1mg/kg，FL)、溶剂对照组(SV)、雷帕霉素对照组(2mg/kg，RA)，每组分为1天、3天、5天组，其中1天的正常组又分为正常对照组(CC)、FK506大剂量组(10mg/kg，CFH)、FK506小剂量组(1mg/kg，CFL)、溶剂对照组(CV)，REM睡眠剥夺组分为剥夺1天组(SD1)、3天组(SD3)、5天组(SD5)，睡眠恢复组分为剥夺1天后睡眠恢复6小时组(SR1)、剥夺3天后睡眠恢复18小时组(SR3)、剥夺5天后睡眠恢复30小时组(SR5)。选用Morris水迷宫对所有大鼠进行空间认知功能的训练(定位航行实验)，训练完成后采用改良多平台水环境睡眠剥夺法(MMPM)建立大鼠的REM睡眠剥夺模型，同时给予相应的干预药物或溶剂，完成相应时间的REM睡眠剥夺及睡眠恢复后，利用Morris水迷宫的空间搜索实验测定大鼠的空间记忆。运用比色法酶活性测定、蛋白质免疫印迹(Western-blot)等方法测定大鼠海马CaN酶活性及含量的变化。[结果]1．各组大鼠空间认知功能训练的潜伏期及游泳距离无明显差异(p＞0.05)；2．CC、CFH、CFL、CV组的空间记忆及海马CaN活性、含量无明显差异(p＞0.05)；3．空间搜索实验指标(空间记忆)：CC与TC无明显差异(p＞0.05)，1天的各组之间无明显差异(p＞0.05)；CC3、TC3、FH3、FL3、SR3之间无明显差异(p＞0.05)，SR3、SD3、SV3、RA3之间无明显差异(p＞0.05)，SD3、SV3、RA3较CC3、TC3(p＜0.01)及FH3(p＜0.05)明显降低，FL3较SD3、SV3明显升高(p＜0.05)，而较RA3无明显差异(p＞0.05)：CC5、TC5、FH5之间无明显差异(p＞0.05)，SD5、SR5、FL5、SV5、RA5之间无明显差异(p＞0.05)，SD5、SV5、RA5较CC5、TC5(p＜0.01)及FH5(p＜0.05)...