急性缺血性卒中患者血液中Aβ1-42的变化【摘要】目的研究β-淀粉样肽（Aβ）代谢改变与急性缺血性卒中（acuteischemicstroke,AIS）的关系。方法选取40例急性缺血性卒中患者和20例年龄相当的正常人作为对照,应用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA），测定了血液中可溶性Aβ1-42的水平。结果AIS患者血浆Aβ1-42水平较正常对照有显著降低（P＜0.01），并且与年龄密切相关。结论急性缺血性卒中过程中存在的APP表达上调以及相伴随的短暂Aβ1-42水平变化，可能是脑急性损伤和灌流不足的结果。【关键词】Aβ1-42急性缺血性卒中【中图分类号】R446【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2014）24-0199-02前言β-淀粉样肽（Aβ）,是构成阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease,AD）的大脑特征性病变——老年斑的核心成分。正常人的血液和脑脊液中存在微量可溶性的Aβ，以Aβ1-40为主占，Aβ1-42仅占一小部分（5-10%）。本试验中，我们设计测定了急性缺血性卒中患者和年龄相当的正常对照血液中的Aβ1-42水平，试图揭示Aβ代谢与AIS的相关性以及更深入地了解缺血性卒中在AD发病中的作用。1资料和方法1.1研究对象我们选取40例AIS患者和20例年龄相当的正常对照来检测他们血液中Aβ1-42水平。所有入选患者年龄均在40岁以上，发病时间在48小时以内，符合《国际疾病分类》ICD-10诊断标准。所有被试均同意参加本研究。1.2研究方法1.2.1样品准备取肘静脉血5ml，离心后取上清液装入聚丙烯管中在-80℃贮存备用1.2.2采用Innotest抗人Aβ1-42试剂盒（购自Sigma公司），用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）测定待测样本中Aβ1-42浓度，用Clini-Bio128C全自动酶标仪读取吸光度A值，依照标准管浓度梯度及吸光度A值，求得Aβ浓度的回归方程，根据方程最后求出各血液标本的Aβ1-42浓度，以pg/mL为单位。1.3统计学分析应用SPSS软件包(SPSSforWindows,version12.0)进行统计学分析，计算各组血液中Aβ1-42的平均浓度（-x±s），应用Student’stest进行了各组均值的T检验，相关性分析中应用了Spearman相关分析。P值小于0.05被认为有显著意义。2结果急性缺血性卒中患者的血浆Aβ1-42水平较正常对照在发病初期和后期均有显著降低（day0-2，24.34±12.68vs58.12±30.20pg/mL，P＜0.01；day11，26.04±14.40vs59.12±30.23pg/mL，P＜0.01）。3讨论有关AIS患者血中Aβ1-42水平变化的研究目前还少有报道。我们研究小组对Aβ1-42在AIS患者血中变化的初步探讨表明，急性缺血性卒中患者的血浆Aβ1-42水平较正常对照有显著降低（P﹤0.01），并且与年龄密切相关。文献报道，可溶性Aβ在中枢神经系统中，被酶分解释放后，可能有三个主要的去向：（1）Aβ可以通过血管周围间隙经由脑脊液或直接进入循环系统[1,2]。（2）Aβ可以在细胞内或细胞外进行酶解代谢。（3）Aβ可以自我分配、聚集和沉积，以老年斑形式沉积于脑组织，以淀粉样物沉积于血管壁。其中Aβ的第三个清除途径有很强的浓度依赖性，前两个清除机制（转运和酶解）有微小的变化，可能立即导致Aβ寡聚体的快速形成。急性缺血性卒中过程中因为存在APP表达上调和/或Aβ的清除障碍，从而导致了中枢神经系统中有过剩的Aβ产生，过剩的Aβ可能更容易快速聚集成可溶性寡聚体和不溶性淀粉样纤维（尤其是Aβ1-42在高浓度下将比Aβ1-40更易聚集），继制之沉积于神经纤维网、血管周围或血管壁，引起局部损伤，这一系列过程可能导致了急性缺血性卒中后患者血液中Aβ1-42水平降低[3,4]。我们推测，目前我们资料中展示的急性缺血性卒中过程中APP表达上调（尤其在淀粉样肽源途径）以及相伴随的短暂Aβ1-42水平变化，可能是脑急性损伤和灌流不足的结果。4结论急性缺血性卒中患者的血清Aβ1-42水平较正常人有显著降低（P＜0.01)。急性缺血性卒中过程中存在的APP表达上调以及相伴随的短暂Aβ水平变化，可能是脑急性损伤和灌流不足的结果。参考文献[1]ShibataM,YamadaS,KumarSR,CaleroM,BadingJ,FrangioneB,HoltzmanDM,MillerCA,StricklandDK,GhisoJ,ZlokovicBV.ClearanceofAlzheimer'samyloid-β(1-40)peptidefrombrainbyLDLreceptor-relatedprotein-1attheblood-brainbarrier.JClinInvest....
