正交设计优化罗红霉素的处方工艺吴军陈家香陈兰王正凤李贵香余春梅(通讯作者)(西南药业股份有限公司重庆400038)【摘要】目的：制备罗红霉素片，筛选出最佳处方工艺。方法：采用正交设计法，以溶岀度作为考察指标，进行处方筛选、优化。结果：最佳处方中预胶化淀粉(A),低取代羟丙纤维素(B),泊洛沙姆(C)分别为80mg,40mg,3mg,3批优化处方的样品，以及市售样品在标准介质中15分钟溶出度均大于85%0结论：罗红霉素片优化处方合理，工艺简单，溶出行为与被仿样品具有一致性。【关键词】罗红霉素片正交设计处方工艺【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2014)19-0138-02OptimizationofFormulaTechlogyofRoxithromycincapsulesbyOrthogonalDesignWuJun?,ChenJianxiang,ChenLan,ZhangShengwen,YuChunmei?(SouthwestPharmaceuticalCo.,Ltd,ChongQing400038)【ABSTRACT】Objective:ToprepareRoxithromycincapsules,andtooptimizethebestformulatechlogy.Methods:Theformulawasoptimizedbyorthogonaldesignusingdissolutionasindex.Results:TheoptimalformulaofRoxithromycincapsuleswasasfollowed：amylumpregelatinisatum(A),L-hydroxypropylcellulose(B),poloxamer(C)were80mg,40mg,3mg,respectively.Thedissolutionof3batchesofoursamplesandcontrolarticlewasmorethan85%,.Conclusion:TheformulaofRoxithromycincapsulesisreasonable,techlogyissimple,essentially,thedissolutioncurveinvitrowassimilartoimitation.【KEYWORDS]RoxithromycincapsulesOrthogonaldesignFormulatechlogy罗红霉素是一种半合成的14元环人环内酯类抗生素，能与敏感细菌的50S核糖体亚基可逆性结合，通过抑制新合成的氨酰基-tRNA分子从核糖体受体部位（A位）移至肽酰基结合部位（P位），从而抑制蛋白质的合成⑴。罗红霉素不溶于水，对胶囊的溶出度影响较人，胶囊填充流动性不好，影响装量差异。基于以上原因，本课题运用正交设计，采用湿制粒，解决了溶出度和流动性问题，现报道如下：1仪器与试剂1.1仪器H乙12型高效湿法造粒机（重庆南方制药机械厂）；CT-C型热风循环烘箱（重庆大渝机电开发公司）；GSZ-200快速整粒机（宁波市华东制药机械厂）；三维摆动混合机（四川永川通用机械厂）;NJP-400全自动装胶囊机（浙江华达制药机械厂）;ZRS-8G智能溶出试验仪（天津大学无线电厂）；HP8453紫外分光光度计（惠普公司）。1.2试药罗红霉素对照品（中国药品生物制品检定）；罗红霉素原料（浙江震元制药有限公司）；预胶化淀粉（湖州展望药业有限公司）；低取代疑丙纤维素（湖州展望药业有限公司）；泊洛沙姆（南京威尔化工有限公司）；硬脂酸镁（安徽山河药用辅料有限公司）；乙M（Adamas-bataCo.,Ltd）为色谱纯，其余试剂为分析纯，水为蒸憎水。2方法与结果2.1处方罗红霉素1500g,预胶化淀粉800g,低取代疑丙纤维素400g,泊洛沙姆30g,适量5%PVPK30的乙醇溶液作为粘合剂，硬脂酸镁10g,制成10000粒，用PVC/铝箔进行包装。2.2制备工艺用乙醇，将聚乙烯毗咯烷酮（PVPk30）配成5%的粘合剂，泊洛沙姆溶于其中。将罗红霉素、预胶化淀粉、低取代轻丙纤维素加入高效湿法造粒机中，低速搅拌，高速切刀，混合10分钟，混合均匀。向混合好的物料中加入粘合剂，混合，制成颗粒均匀、结实的颗粒。将制好的软材放入烘箱中干燥，温度50°C,通风干燥，水分控制6%以内。将干燥后的颗粒，用30目筛整粒。在整粒后的颗粒中加入硬脂酸镁，混合8分钟，混合均匀。按设定运行参数，调整胶囊机准备装胶囊(选择相应的空心胶囊)。采用PVC硬片/铝箔进行包装。2.3正交设计罗红霉素胶囊的处方设计，采用L9(3)4正交设计方法［2］,以处方中预胶化淀粉(A),低取代轻丙纤维素(B),泊洛沙姆(C)为因素。因素水平见表表1正交设计因素水平表从方差分析看，B因素具有显著性影响，C因素、A因素的影响无显著性意义。直观分析与方差分析基本一致。最终确定最优选处方为AlB3C3o2.4溶出度验证试验取本品，照中国药典2010版二部溶出度测定法［3］(附录XC第一法)，以醋酸盐缓冲液(pH5.5)(取0.04mol/L醋酸钠溶液,用冰醋酸调节pH值至5.5)900ml为溶出介质,转速为...