痛风是临床上一种常见的难治愈性疾病，常导致痛风复发和许多合并症的出现[1]。近年来，痛风发病率呈逐年上升的趋势，已成为中老年男性和绝经期妇女的常见疾病[2－3]。因此，其药物治疗和新药研发已越来越受到重视。现就近年来预防和治疗痛风的药物研究进展作一综述1发病机制痛风是嘌呤代谢障碍引起的代谢性疾病。人体内核酸氧化分解和外源性摄入等产生的嘌呤增加后，会在肝脏进一步产生大量尿酸。尿酸的合成增加或排出减少，造成高尿酸血症。血尿酸浓度过高时，尿酸以钠盐形式沉积在关节滑膜、滑囊、软骨及其他组织中，引起组织异物炎性反应，即痛风。可见，高尿酸血症是痛风最重要的生化基础，高尿酸血症的程度越高、病程越长，发生晶体沉积和急性痛风发作的机会就越大，但并非高尿酸血症患者一定会发展成痛风。研究发现，约有5%～18．8%的高尿酸血症患者最终发展为痛风[4]，但痛风患者在其病程中的某一阶段必将有高尿酸血症的存在。[1]YuKH，HoHH，ChenJY，etal．Goutcomplicatedwithnecrotizingfasciitisreportof15cases[J]．Rheumatology，2004，13:1－4．[2]ArromdeeE，MichetCJ，CrowsonCS，etal．Epidemiologyofgout:istheincidencerising[J]．JRheumatol，2002，29:2403－2406．[3]KamienskiM．Gout:notjustfortherichandfamousEveryman'sdisease[J]．OrthopNurs，2003，22:16－20．五、急性痛风性关节炎的治疗NSAIDs、糖皮质激素、秋水仙碱非特异性地抑制中性粒细胞介导的炎症，被证明对治疗急性痛风性关节炎有效，但这些药在老年患者以及合并慢性肾病或糖尿病患者中都有潜在的严重不良反应和药物相互作用。EULAR指南中推荐采用低剂量秋水仙碱（如0.5mg，3次/d）。一般认为选择性COX-2抑制剂与传统NSAIDs制剂等效，但不良反应较小。有证据表明口服糖皮质激素（泼尼松龙30~35mg/d）与NSAIDs效果相似，而中、重度肾功能不全者口服激素为首选治疗[59]。关节内穿刺和注射长效激素对治疗急性痛风有效和安全。另外，研究发现促黑素皮质素受体3（melanocortin3receptors,MCR-3）激动剂可抑制尿酸盐结晶介导的炎症反应[60]。IL-1β在尿酸盐结晶介导的炎症反应中发挥重要作用。有临床研究显示IL-1β受体拮抗剂阿那白滞素（anakinra）及利洛纳塞（rilonacept），可降低痛风患者的疼痛及炎症反应，并可预防使用别嘌醇治疗的患者出现痛风发作。IL-1β单克隆抗体canakinumab（ACZ885）在NALP3介导的遗传性自身炎症性疾病中获得了很好的疗效，有望进一步在痛风中使用。VX-765为口服caspase1抑制剂，抑制IL-1β的产生；另外，NALP3合成需要热休克蛋白（HSP）90-SGT1复合体，17-二甲基胺乙基-17-去甲氧基格尔德霉素（17-DMAG）为水溶性的HSP90抑制剂，这些化合物都有望成为治疗NALP3介导