右美托咪定对免疫功能的影响（1广东医科大学研究生学院；广东湛江52400；2深圳市第三人民医院麻醉科；广东深圳518114）围手术期免疫炎症反应的改变可不同程度影响外科手术患者病情的转归和远期预后[1,2]。麻醉可通过抑制围术期应激反应达到间接改善患者的免疫功能，但同时在一定程度上干扰免疫功能。当前临床常用的多种麻醉药物均可作用于机体免疫系统，改变免疫细胞活性功能，包括特异性及非特异性细胞免疫、体液免疫以及红细胞、粒细胞、血小板等的免疫功能[3-5]。但不同麻醉药物对机体的免疫功能影响存在差异。右美托咪定作为选择性α2肾上腺能受体激动剂，因具有镇静、抗焦虑、降低麻醉和手术引起的交感兴奋效应及维持血流动力学稳定等特点而被广泛用于麻醉诱导及术中维持，以及ICU机械通气患者的镇静[6]。为此，明确右美托咪定对机体免疫功能的影响对指导临床应用将具有重要意义。1.右美托咪定对非特异性免疫的影响非特异性免疫是指各类病原体或其他抗原物质侵入机后，在炎症早期首先迅速起防卫作用的免疫应答，是保护机体的第一道防线，其组成成分主要包括上皮细胞膜、吞噬细胞（中性粒细胞、单核-巨噬细胞）、树突状细胞、自然杀伤细胞等[7]。有研究发现，右美托咪定可影响非特异性免疫细胞，参与非特异性免疫反应。Nishina等[8]在观察临床相关浓度的右美托咪定对体外人类中性粒细胞功能影响的实验中发现右美托咪定对中性粒细胞的趋化作用、吞噬作用和过氧化物的形成均无影响，其原因可能是右美托咪定不影响中性粒细胞中细胞内钙离子浓度的增加。与此相反，Taniguchi等[9]在内毒素诱导休克小鼠实验中发现右美托咪定可抑制肺内嗜中性粒细胞浸润或聚集，减轻小鼠肺水肿，分析矛盾原因可能体外实验不能完全模拟体内复杂环境。Gets和Weatherby等[10-12]研究认为α2肾上腺素受体可增强吞噬细胞的吞噬作用和一氧化氮依赖作用，从而通过抑制超氧化物、一氧化氮和促炎细胞因子的生成间接杀死分枝杆菌和弓形虫。Piazza等[13]研究亦认为右美托咪定具有激活巨噬细胞功能，提高巨噬细胞吞噬细菌的免疫能力。赵灵芝等[14]研究表明，右美托咪定显著升高脊柱手术患者术后4小时血浆NK细胞水平，直至术后两天才恢复，起到增强非特异性免疫作用。与此矛盾，Wu等[15]发现，右美托咪定降低脑瘤手术患儿术后NK细胞水平且其下降程度较对照组少，分析原因可能是儿童生理发育状况与成人存在差异，其器官功能尚未发育成熟，相应α2肾上腺素受体分布可能较成人有差别，亦或检测指标时间不相同，从而NK细胞水平检测结果不一致。以上研究表明，右美托咪定可增强吞噬细胞功能及升高NK细胞水平，这可能对轻度感染、免疫功能不全或免疫抑制的机体有利。此外，目前关于右美托咪定对中性粒细胞影响的研究甚少，所以个别研究报道结论尚不足以说明右美托咪定对中性粒细胞是否具有影响。2.右美托咪定对适应性免疫的影响适应性免疫应答是机体在个体发育过程中接触抗原后发展而成的免疫能力，又称获得性免疫或特异性免疫，主要包括产生抗体的体液免疫和致敏淋巴细胞介导的细胞免疫[16]。Liu等[17]研究报道，右美托咪定可降低脂多糖诱导后急性肾损伤兔子的B淋巴细胞比例，且不阻碍脾脏及淋巴结免疫细胞的生存能力，起到改善急性肾损伤小鼠免疫炎症反应作用。Sharify等[18]发现使用临床范围剂量的右美托咪定既不影响急性热休克小鼠的淋巴细胞功能，亦不降低淋巴细胞水平。Yuki等[19]认为右美托咪定可维持感染性休克患者术后T淋巴亚群的稳定，且降低其围术期感染发生风险。但与此相反，有研究发现使用超临床范围剂量右美托咪定7天后，小鼠脾脏Th1/Th2细胞比值降低及向Th2转移，皮下接种淋巴瘤细胞(EL4)两周后，小鼠抗肿瘤免疫能力进一步降低，原因可能是超临床范围剂量剂量右美托咪定通过减少抗原呈递细胞的IL-12的生成,进而导致Th2转移和减少针对EL4的细胞毒性T细胞（CTL）活性[20]。从以上研究可知，临床范围内剂量的右美托咪定既不阻碍淋巴细胞功能，亦不抑制淋巴细胞生成，这有利于改善机体免疫抑制程度，为具有免疫抑制甚至免疫缺陷的患者用药提供参考。3.右美托咪定对细胞因子的影响具有生物活性的小分子蛋白统...