组蛋白去乙酰化酶抑制剂对核移植胚胎体外发育效果影响的研究进展吕玲燕吴永绍张家庆孙如玉汪燕玲潘天彪陈宝剑谢炳坤摘要：組蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）是一类化合物，通过干扰组蛋白去乙酰化酶来控制DNA缠绕于组蛋白的松紧程度从而发挥作用，它可以通过增加细胞内组蛋白的乙酰化程度提高乙酰化相关基因的表达水平。近年来，关于HDACi促进供体细胞及核移植重构胚的表观遗传重编程以及调控高等动物机体基因的表达等相关研究备受关注。主要阐述了HDACi对核移植胚胎体外发育效果的影响，旨在为提高克隆胚胎的生产效率提供参考依据。关键词：组蛋白去乙酰化酶抑制剂;核移植;胚胎;发育效果：Q132.4：A：0439-8114（2020）18-0005-04DOI：10.14088/j.cnki.issn0439-8114.2020.18.001ResearchprogressontheeffectsofhistonedeacetylaseinhibitorsoninvitrodevelopmentalcompetenceofnucleartransferembryosLYULing-yan1，WUYong-shao1，ZHANGJia-qing2，SUNRu-yu1，WANGYan-ling1，PANTian-biao1，CHENBao-jian1，XIEBing-kun1（1.GuangxiKeyLaboratoryofLivestockGeneticImprovement/GuangxiInstituteofAnimalSciences，Nanning530001，China;2.InstituteofAnimalHusbandryandVeterinaryScience，HenanAcademyofAgriculturalSciences，Zhengzhou450002，China）Abstract：Histonedeacetylaseinhibitor（HDACi）isaclassofcompoundsthatcaninterferewithhistonedeacetylasetocontrolthetightnessofDNAbindingtohistonesandplayarole，whichcanincreasethedegreeofhistonesacetylationincellsandimprovetheexpressionlevelofacetylatedgenes.Inrecentyears，theresearchesonHDACipromotingepigeneticreprogrammingofdonorcellsandnucleartransferembryosandregulatingthegenesexpressioninhigheranimalshaveattractedmuchattention.TheeffectsofHDACiontheinvitrodevelopmentalcompetenceofnucleartransferembryosaremainlydescribed，inordertoprovidereferenceforimprovingtheproductionefficiencyofclonedembryos.Keywords：histonedeacetylaseinhibitors;nuclear？transfer;embryos;developmentalcompetence体细胞核移植（SCNT）对于生产转基因动物[1]和保护种质资源[2]是一种普通但非常重要的技术手段。因此，使用体细胞核移植技术进行动物克隆被认为是一项尖端的革命性技术。尽管一些哺乳动物物种已经被成功克隆[3]，但克隆动物生产效率仍然较低，其中的一个根本问题就是在核移植胚胎发育过程中，胚胎染色体进行错误的或者不完全表观遗传重编程[4]，从而使发育过程中具有重要作用的基因发生异常表达。表观遗传修饰如DNA甲基化和组蛋白乙酰化等已被证实能调控高等动物机体基因的表达[5]。组蛋白乙酰化是哺乳动物胚胎发育和后天生长中研究最多也是最具代表性的表观遗传修饰之一，是相对稳定的修饰机制。在供体细胞和核移植胚胎中组蛋白高乙酰化水平可以进一步提高其发育能力[6，7]。因此，科学家们使用了多种与表观遗传修饰相关的组蛋白酶抑制剂（HDACi）去改善核移植胚胎发育过程中的组蛋白乙酰化水平，从而提高克隆胚胎体外发育能力[8-11]。Cao等[12]研究表明，使用HDACi处理核移植供体细胞，使其G0/G1期比例提高，有利于核移植胚胎体外发育，并且能使H4K12、H3K9乙酰化水平提高。Sun等[13]研究表明，使用HDACi处理克隆重构胚胎，可提高H4K8乙酰化表达水平，并且促进克隆胚胎体外发育。Li等[14]研究表明，使用HDACi处理核移植供体细胞，能够提高多能性基因的表达，并且可影响组蛋白甲基化H3K4me3、H3K9me2位点的表达，从而促进克隆胚胎发育。本研究主要针对HDACi对SCNT胚胎体外发育效果的影响进行综述，为提高体细胞克隆胚胎生产效率提供参考依据。1HDACi的作用及分类HDACi通过控制DNA缠绕于组蛋白的松紧程度来发挥作用，可以通过增加细胞内组蛋白的乙酰化程度、提高p21等基因的表达水平等途径，抑制肿瘤细胞的增殖，诱导细胞分化和凋亡。HDACi按其结构不同，可分为四类：第一类为脂肪酸，如丁酸盐、丁酸苯酯和丙戊酸，其中丙戊酸被用作抗癫痫药物;第二类为氧肟酸盐，如TSA是被发...