药物研发与评价研讨班会议资料集2009.5新法规下仿制药的研发和评价陈震仿制原料药的工艺研究黄晓龙仿制制剂的处方工艺研究王亚敏仿制药的质量研究——有关物质检查研究陈震仿制药的质量研究——其他常见问题分析吕东生物等效性研究中的主要问题分析高晨燕来自企业的实践经验——软胶囊及其生产和质量控制0说明---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---0.1研讨的主题有：0.1.1新法规下仿制药的研发和评价0.1.2仿制原料药的工艺研究0.1.3仿制制剂的处方工艺研究0.1.4仿制药的质量研究中的有关物质检查研究0.1.5其他常见问题分析0.1.6物等效性研究中的主要问题分析等。石药集团的牛占旗博士的企业实践经验讲座----------“软胶囊及其生产和质量控制”0.2下面是集体答疑的问题：0.2.1复方氨基酸制剂，因使用柱前衍生法进行处理，会带入其它衍生物，因此目前很难测定有关物质（也不要求），可以通过控制原料药的有关物质含量。0.2.2二氯甲烷属二类溶剂，目前无药用标准，需在使用分析纯的基础上进行精制，参考有机溶剂的药用要求制定订内控标准。今后在审评中，对于有机溶剂的使用和限度问题时，审评中心只会考虑其安全性，不会考虑成本及溶剂使用的多少。0.2.3三类药的工艺验证问题，目前没有进行前动态核查，但最终目的还是要确保制剂工艺能够满足生产放大规模；0.2.4在旋光度测定中旋光性不稳定可能是物质在溶剂中出现消旋化或旋光转化现象，但旋光异构体应选择异构体检查来检测光学纯度；0.2.5阿奇霉素的生物效价法改成HPLC法的问题，因为目前中检所只有提供供---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---效价法的标准品，但供HPLC的对照品不久也会出台，其有关物质测定方法已统一并公布在药监局网站，目前难于买到杂质对照品，但可以购买已知杂质含量的杂质混合液，通过相对保留时间来进行定位后测定。0.2.6某一胶囊仿制药的生物等效性问题，如果国内有胶囊，国外有片剂进口，还是建议我们要以进口片剂作为参比制剂为好，最好是两个都用。0.2.7双室袋制剂国家目前暂缓处理，涉及到政策导向及产业化的问题，主要是包材技术、质量不成熟完善。0.2.8多糖类药物、核酸类药物以及蛋白多肽类药物，目前不要求测定有关物质，主要对平均分子量与分子量分布进行质量研究和稳定性考察。---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---0.2.9原料用料较少，需采用等量递加法进行混合才能够满足含量均匀度要求的产品生产问题，建议先采用小型混合机混合，验证混合均匀后再用大混合机混合，不能用手工等量递加过筛混合，这样不符合大生产要求，难于通过核查要求。0.3新法规下仿制药的研发和评价0.3.1坚决打击药品研制中的不规范和弄虚作假行为，严格高风险产品的审评；0.3.2现阶段仿制药通过率已经大幅下降，可绝对数量还是很大，但考虑国情，中国目前需要大量仿制药，不能靠新药去满足国内的用药需求，因此支持高水平的仿制药，做到保证上市药品的质量安全，同时要保持群众有药可用（即积极引进临床急需的品种）；0.3.3对于双室袋及肝素的审评采取暂缓处理，双室袋需等待政策导向或包材技术成熟后进入正常审评。肝素需解决杂质问题，待中检所把杂质检查方法确定后开始审评；0.3.4在不批准的品种中，资料雷同或不真实的品种占37.80%，其它不批准的品种主要存在工艺不合理、缺中间体控制方法，生物等效性分析方法不合理、图谱不真实等问题。对于多组分生化药、于脏器的生化药注射液几乎不批准（100%），存在组分不清，缺少有效质控指标、病毒灭活等诸多问题；0.3.5原则上不再批准缺乏系统研究，关键信息不全，临床有效性证据不足或风险大于获益的仿制药上市。对临床已淘汰或正在淘汰、组方不合理、安全性风险高的药物或品种不宜继续开发，采用宽进严出的审评原则，保证公众需求---用高质量的好药。0.4仿制原料药的工艺研究0.4.1强调了仿制原料药工艺研究中的质量一致性，对理化性质应进行详细研究；0.4.2要考虑起始原料的质量，因为起始原料可控，终产品才能够可控，而终产品的质控（杂质与溶剂...