六味五灵片联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效观察【中图分类号】R512.6【文献标识码】A【文章编号】1005-2720(2010)01・105-02【摘要】目的观察六味五灵片联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效。方法治疗组采用阿德福韦酯10mg,—日一次口服，加用六味五灵片，一次3片，一日3次，连服9个月;随后每月递减，再连服3个月。减量第一个月，一次3片，一日2次,减量第2月，一次2片，一日2次,减量第三个月,一次2片，一日1次，疗程12个月。对照组采用阿德福韦酯10mg,-日一次口服，不服用其他抗纤维化及调解免疫药物,疗程均为12个月。结果治疗组治疗前、后HA、PCI-ILLN.CIV,经统计学处理t=2.13,P105copies/mkHBeAg、HBsAg及抗-HBc均为阳性;排除自身免疫性肝病、脂肪性肝病、药物性肝病及HCV、HDV等其他嗜肝病毒感染;排除近半年内使用过抗病毒及免疫调节药物的患者。患者被随机分为治疗组和对照组,治疗组72例，男40例，女32例，年龄(25〜58)(42.36±7.45)岁，病程(5~18)(7.39±2.23)年。对照组72例，男38例，女34例，年龄(22-62)(40.27±6.29)岁,病程(4~15)(6.47±2・87)年。两组病例在性别、年龄、病程、症状、体征、生化指标方面差异均无显著性(P>0.05),具有可比性。2.2治疗方法治疗组采用阿德福韦酯10mg(天津药物研究院药业有限公司)，一日一次口服，加用六味五灵片(山东世博金都药业有限公司),主要成分有五味子、女贞子、连翘、莪术、苣卖菜、灵芝抱子粉等。0・5g/片，一次3片，一日3次,连服9个月;随后每月递减，再连服3个月。减量第一个月,一次3片，一日2次,减量第2月，一次2片，一日2次，减量第三个月，一次2片，一日1次。对照组采用阿德福韦酯10?-0一次口服，疗程12个月,不服用其他抗纤维化及调解免疫药物。3.3观察项目及检测方法观察项目包括:临床症状和体征、肝功能、乙肝五项病毒学指标、HBVDNA、血清肝纤维化指标等。乙肝五项采用ELISA法检查,HBVDNA采用荧光PCR法检测，试剂盒购自上海生物制品所。血清透明质酸(HA)、III型前胶原(PCIII)、IV型胶原(CIV)、层粘连蛋白(LN)的检测采用放射免疫法,PCIII试剂盒由重庆市肿瘤研究所提供,HA、CIV、LN试剂盒由上海海军医学研究所生物技术中心提供。临床症状、体征、肝功能、血、尿常规每月检测1次,HBVDNA每3个月检查一次，每半年B超检查肝、脾1次,并记录不良反应。3.4统计学方法用SPSS12.0软件计量资料用t检验。2结果2.1临床症状和体征、肝功能、乙肝五项病毒学指标、HBVDNA等。两组无统计学意义,P>0.05o2.2血清肝纤维化指标的变化情况，见表1。大量研究表明肝星状细胞(HSC)的激活是肝纤维化发生、发展的中心环节［2］。各种原因导致急性或慢性肝损伤时，肝细胞、kupffer细胞和内皮细胞等可通过合成分泌一些细胞因子,激活HSC,使之增殖并转化成为肌成纤维细胞(MFB)。后者能合成大量胶原、蛋白多糖、糖蛋白等细胞外基质(ECM)住成大量胶原纤维，沉积于Disse间隙并向小叶内生长，形成纤维间隙，导致肝纤维化。此外,HSC还能分泌多种基质金属蛋白酶能分解多种基膜蛋白，导致肝窦结构的破坏,形成肝窦毛细血管化，进一步损伤肝细胞功能。同时MFB还产生金属蛋白酶组织抑制物，能抑制金属蛋白酶降解ECM的活性，致使HSC合成分泌ECM的速度超过降解的速度而导致ECM的过度沉积,肝纤维形成。目前西医在治疗肝病、对抗病毒方面贡献突出［3］,在肝纤维化的治疗方面，中医中药具有明显优势，其突出整体治疗观念，提倡扶正祛邪、标本兼治,既考虑到患者病情反复波动，湿热邪气未尽的因素,也顾及了患者因久病导致体虚肝肾不足,肝络淤阻的症结,可取得满意的疗效。本组六味五灵片联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎肝纤维化正是中西医结合治疗的体现。阿德福韦酯是5疔单磷酸脱氧阿糖腺昔的无环类似物;用于治疗慢性乙型肝炎的一线抗病毒药，主要优点是：(1)抑制HBV作用优于干扰素;(2)毒性低;(3)口服使用方便;(4)与其他同类药相比，价格低廉。六味五灵片的主要成分是五味子、女贞子、连翘、莪术、苣莫菜、灵芝抱子粉。经研究证明，六味五灵片可能通过改善肝脏生化功能,抑制慢性肝损伤的肝组织炎性分期，通过促进细胞外基质蛋白的降解，降低肝脏内胶原蛋...