微生物制药与微生物药物研究现状_薛万俐微生物制药与微生物药物研究现状薛万俐，李治强，张晨静(广州军区机关门诊部，广东广州510180)摘要：微生物制药是一种新型的制药技术，微生物药物是由微生物制药催生的生物药物，对于制药产业的发展及药物的创新、改革以及开发微生物资源具有极大的意义。本文首先简单介绍微生物药物及微生物制药的定义，简单介绍微生物制药的历史；然后逐一介绍目前微生物制药的现况及微生物药物在实际应用中的重要意义，最后结语阐述微生物制药所具有的优势和发展前景。关键词：微生物；药物；制药中图分类号:Ｒ97文献标志码:A文章编号:1673－4610(2022)08－0623－02作者简介：薛万俐，Tel:130********，E-mail:li2022@163．com微生物制药是指利用微生物技术，通过高度工程化的新型综合技术，以利用微生物发酵反应过程为基础，依赖于微生物机体在反应器内的生长繁殖及代谢过程来合成一定产物，通过分离纯化技术进行提取精制，并最终制剂成型来实现药物产品的生产［1］。而微生物药物是由微生物在其生命活动过程中产生的具有生理活性（或药理活性）的次级代谢产物及其衍生物［2］。如今，微生物制药在新药的研发中占据着越来越大的比重，微生物药物在药物合成中具有条件温和，环境污染小和易工业放大化生产的优点，随着各种新技术的应用，微生物药物的研究一定会取得重大的研究成果。1微生物药物的发展历程1676年，荷兰人列文·虎克利用显微镜首次观察到球状、杆状及螺旋状的细菌，证实了微生物的存在。1929年，首个抗生素———青霉素由细菌学家弗莱明发现。十年后，青霉素才正式被哈瓦德？弗洛利和钱恩用于临床。随后人们又从微生物次级代谢产物中发现了大批其他的抗生素，有些现仍被用于临床，如庆大霉素、红霉素、螺旋霉素、林可霉素和卡那霉素等。到了20世纪50年代，人们已经利用代谢调控技术来发酵氨基酸、核酸，使微生物制药范围得以扩大。随后生物学家又利用固定化酶或细胞来实现连续发酵，使微生物制药工业生产效率大幅提高。20世纪80年代，微生物制药进入基因工程、蛋白质工程、细胞融合技术等高新技术应用阶段。虽然，人类对微生物药物的研究与开发已有60多年，但目前，人类对栖身于地球的微生物的认识其实还不到3%，因此我们有理由相信，随着人类对微生物认识的深入及微生物制药技术的发展，微生物药物的开发前景十分光明。2当下微生物制药概况2．1微生物制药类型2．1．1利用微生物菌体制药部分真菌的菌体是可以直接药用的，利用这些真菌的菌体可以生产例如SCP、药用真菌（冬虫夏草、茯苓等）、生物防治制剂（如苏云金杆菌）、活性乳制剂等药剂。2．1．2微生物转化制药微生物转化制药是利用生物体系中的细胞或酶作为催化剂，对外源化合物的特定部位进行加工来实施有机合成的方法。这种合成方法选择性好、催化效率高、反应条件温和、环境友好，远远优于传统的合成方法。如青蒿素就是是以天然活性成分为先导通过结构修饰后得到的新药物。2．1．3利用微生物酶制药微生物产生的酶的种类繁多，其中更有许多具有反应条件温和，主体选择性强和效率高等特点而被人类所用，通过诱导、遭受阻遏、抑制等调控作用，并恰当选育菌种、配制培养基、发酵，就可以生产大量有用的酶类如：各种酶制剂———糖化酶、α－淀粉酶、蛋白酶、脂肪酶等，可以抗癌的天冬酰胺酶，可以治疗血栓的纳豆激酶、链激酶，生产青霉素的青霉素酰化酶等［3］。2．1．4微生物代谢产物制药微生物的代谢产物分为初级代谢产物和次级代谢产物，其中次级代谢产物是以初级代谢产物为原料合成的，因其具有结构多样性、活性广泛性和临床有效性，其中许多化合物或其衍生物已经成为临床治疗多种疾病的药物［3］。如，抗水稻纹枯病的井冈霉素、抗肿瘤安丝霉素、抗鸡球虫病的南昌霉素等。2．2微生物药物开发技术2．2．1基因工程技术基因工程技术主要是根据微生物药物生物合成的原理，在分子水平上对已有的微生物326·2022年08月第24卷第08期·今日药学本文来源：网络收集与整理，如有侵权，请联系作者删除，谢谢！