六味地黄丸汤的药理学研究进展王高升湖北省黄石市中心医院药剂科摘要随着六味地黄丸汤临床应用范围的扩大其药理学研究也不断深入。研究表明六味地黄丸汤具有调节机体免疫功能、抗肿瘤、抗衰老作用并在心血管系统和泌尿生殖系统疾病、糖代谢异常的防治中均有一定作用。关键词六味地黄丸汤药理作用文献标识码六味地黄丸是中医滋补肾阴的代表方最早见于《小儿药证直诀》由熟地黄、山茱萸、山药、泽泻、牡丹皮、茯苓按∶∶∶∶∶的比例配伍而成。近年来随着六味地黄丸汤临床应用范围的扩大其药理学研究也不断深入现综述如下。对免疫系统的作用大量研究表明六味地黄丸汤对机体免疫系统具有明显的调节作用。马健等报道六味地黄汤能够增强正常动物免疫器官清除自由基的能力降低其受损伤的程度。由于内源性的自由基对免疫系统可能有抑制作用因此提高免疫器官清除自由基的能力保护免疫器官免受自由基的攻击可能是六味地黄汤调节免疫功能的作用机制之一。徐瑶等报道六味地黄汤对烫伤引起的大鼠腹腔巨噬细胞吞噬活性、脾脏淋巴细胞转化增殖、分泌、细胞活性抑制有不同程度的拮抗作用还能抑制烫伤后大鼠腹腔巨噬细胞分泌和降低血清水平对增强机体烫伤后免疫能力预防伤后过度炎症反应有积极作用。傅万山等发现六味地黄丸呈剂量依赖性延长肾阴虚小鼠游泳和耐缺氧时间提高耐寒能力增加炭粒廓清指数及抗体生成能力。杨胜等报道六味地黄汤的活性部位对免疫功能的改善作用与调节、细胞的比例或改善其功能具有一定的关系。方鉴等报道六味地黄汤能影响花生四烯酸大鼠脾脏细胞表达细胞因子的水平发挥纠正机体平衡紊乱的作用。这可能是六味地黄汤临床防治自身免疫性疾病疗效的重要机制之一。王力宁等通过建立哮喘模型研究表明六味地黄丸具有协同必可酮减轻气道炎症、降低气道反应性及外周血嗜酸性粒细胞的作用。值得注意的是虽然六味地黄丸汤对机体常表现为促进免疫或抑制免疫作用但并不是通过单方面发挥该方的促进免疫或抑制免疫功能实现的而是强调对整个机体免疫系统的“整体性”调节是对免疫系统异常的一种整体性改善。抗肿瘤的作用临床研究已证实六味地黄丸汤具有防治肿瘤的作用。李惠等在实验中通过氨基甲酸乙酯诱发小鼠肺腺瘤其诱瘤机制之一是基因表达下降而六味地黄汤能够通过一定的途径维持基因的表达从而降低氨基甲酸乙酯对小鼠肺腺瘤的诱发率。聂伟等观察六味地黄汤活性部位对收稿日期作者简介王高升男湖北大冶人副主任药师学士从事医院制剂工作。荷瘤小鼠的抗肿瘤作用结果表明体内给药可显著提高荷瘤小鼠生存率抑制肿瘤生长改善荷瘤小鼠的抗体生成反应及淋巴细胞增殖反应能力。但体外实验表明对和细胞的生长均无明显抑制作用提示的抗肿瘤作用是通过改善荷瘤机体的免疫功能增强机体免疫防御系统的功能而间接发挥的。赵凤鸣等研究发现六味地黄丸对环磷酰胺诱发的微核具有抑制作用而且其抗突变作用具有浓度效应其率随药物浓度降低而升高。对心血管系统的作用吴颂希等报道六味地黄丸有保护血管内皮和协同降血压作用对动脉硬化的形成和发展有一定的延缓作用。卞慧敏等报道六味地黄汤全方和三补、三泻方均能抑制腺嘌呤核苷二磷酸诱导的体外血小板聚集对诱导的血小板聚集也有抑制作用。其中以全方药效最强三补方次之三泻方最弱。表明六味地黄丸汤配伍的合理性即是通过发挥该方的整体效应来达到治疗效果的。对泌尿生殖系统的作用据报道六味地黄丸有助于提高肾病综合征患儿的血清糖皮质激素受体水平。六味地黄汤全方及三补、三泻方均能显著对抗雷公藤多苷引起的小鼠精子损伤及孕鼠胎仔数减少其中全方和三泻方效果接近三补方效果稍弱。陈健安等研究表明六味地黄汤能够升高血清黄体生成素、睾酮的浓度并能降低血清促卵泡生成素的浓度而对雌二醇浓度无影响。同时对大鼠垂体、精囊有增重作用并能增加垂体细胞数量改变其形态结构对细胞有减少作用对睾丸无增重作用但能改善睾丸间质细胞及曲细精管的结构。就对生殖系统的作用来看六味地黄丸汤作为滋阴补肾的代表方对改善生殖系统的机能具有明显作用这与中医“肾主生殖”的观点相吻合。对糖代谢的作用袁咏等报道六味地黄丸可以降低糖尿病大鼠的空腹血糖同时降低...