[摘要]综合利用硅胶、ODS及正相、半制备高效液相等多种色谱技术，对蟾皮大孔树脂15%乙醇洗脱部位进行化学成分分离，运用现代波谱学方法结合文献对分离得到的化合物进行结构鉴定。该研究从蟾皮中共分离鉴定了15个亲水性化合物，分别为：4,5-dimethyl-l,3,4,5-tetrahydropyrrolo[4,3,2-de]quinolin-6-ol(1),5-轻色胺(2),N-methylserotonin(3),蟾赊素(4),1,2,3,4-tetrahydro-6-hydroxy-P-carboline(5),5-甲氧基色胺(6),甜菜碱(7),咖啡因(8),蟾毒色胺(9),shepherdine(10),色氨酸(11),5-幾基呵口朵-3-乙酸(12),5-轻基色醇(13),2-methyl-6-hydroxy-l,2,3,4-tetrahydro-3-carboline(14),蟾赊卩塞咛(15)。其中化合物1为新化合物，化合物5为新天然产物并首次报道其碳谱,化合物4〜8,10〜14为首次从蟾皮中分离得到。[关键词]蟾皮；口引唏烷胺；亲水性成分[Abstract]Fifteencompoundswereisolatedfromthetoadskinbyacombinationofvariouschromatographicmethodsincludingmacroporousresin,silicagel,ODSandsemi-preparativeHPLC・Theirstructureswereidentifiedas4,5-dimethyl-L3，4,5-tetrahydropyrrolo[4,3，2-de]quinolin-6-ol(1)，serotonin(2),N-methylserotonin(3),O-methylbufotenine(4),1,2,3,4-tetrahydro-6-hydroxy-B-carboline(5),O-methylserotonin(6),glycinebetaine(7)，caffeine(8),bufotenine(9),shepherdine(10)，tryptophan(11),(5-hydroxy-lH-indol-3-yl)aceticacid(12),5-hydroxytryptophol(13),2-methyl-6-hydroxy-l,2,3，4-tetrahydro-3-carboline(14),bufothionine(15)・Amongthem,compound1wasanewcompound，compound5wasanewnaturalproductpounds4-8and10-14wereseparatedfromtoadskinforthefirsttime.[Keywords]toadskin；indolealkylamines；hydrophilicconstituentsdoi：10.4268/cjcmm20162011蟾皮为蟾赊科动物中华大蟾赊BufogargarizansCantor或黑眶蟾赊B.melanostictusSchneider的干燥皮。味辛，性凉，有小毒。为临床常用中药，应用历史悠久，有清热解毒，利水消胀之功效，被广泛用于华蟾素注射液、华蟾素口服液、鹤蟾片等多种中成药中。临床适用于痈疽疮毒、疳积腹胀、曝病肿瘤等症[l]o现代研究显示蟾皮具有广泛的药理活性，包括抗肿瘤、抗乙肝病毒、免疫调节等，临床常用于治疗各种肿瘤、癌症疼痛、乙型肝炎、腮腺炎、慢性气管炎、带状疱疹、骨髓炎、咽喉肿痛、痈肿疔毒和体表感染等[2-3]。化学研究表明蟾皮中主要含有氨基酸、核昔、多肽、卩引味类生物碱、蟾赊笛烯、蟾赊环酰胺、笛醇等成分[3-4]o为进一步明确蟾皮传统功效的药效物质基础，完善蟾皮及蟾皮制剂质量控制标准，本研究对蟾皮中亲水性物质进行了分离，共得到并鉴定了15个化合物，其中化合物1为新化合物，化合物5为新天然产物并首次报道其碳谱数据，化合物4〜8,10〜14为首次从蟾皮中分离得到。其中以5-疑基色胺、蟾毒色胺、蟾毒卩塞咛、N-甲基-5-羟色胺为代表的口引嗥烷胺类化合物具有5-轻色胺样活性，与循环系统、呼吸系统、消化系统、中枢系统功能密切相关[5-7]o5-疑色胺是体温调节中枢发热介质[8],卿唏烷胺类化合物的5-HT样活性可能是蟾皮清热解毒功效的物质基础。同时，蟾皮中的咖啡因类生物碱可增加人类及大鼠的尿液和尿钠排出量[9],与蟾皮利水消肿传统功效相关。综上，蟾皮中亲水性物质中与蟾皮清热解毒、利水消胀等传统功效具潜在关联，有待进一步深入研究。1材料双压线性离子阱串联高分辨质谱OrbitrapVelosPro（ThermoFisher公司）；戴安Ultimate3000超高效液相色谱仪；Avance型600MHz核磁共振仪（TMS内标，瑞士Bruker公司）；Waters600型液相色谱仪（Waters公司）；Agilent1100型高效液相色谱仪（安捷伦公司）；X-4显微熔点仪（上海精密科学仪器有限公司）；A22502APV-plus高精度旋光仪（RudolphResearchAnalytical公司）；Agilent,SB-C18半制备色谱柱（9.4mmX250mm,5um）；TSKAmide-80半制备色谱柱（7.8mmX300mm,5um）；TSKAmide-80分析色谱柱（2mmX150mm,3um）；WatersHSST3UPLC分析色谱柱（2.1mmX100mm,1.8um）；HPD-400型大孔树脂（河北沧州宝恩化工有限公司）；柱色谱用硅胶及GF254薄...