恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者临床观宁珠1殷芳1杨晋辉2唐映梅2郑盛1（通讯作者）（1云南省第三人民医院云南昆明650011）（2昆明医科大学附属第二医院肝病中心云南昆明650000）【摘要】目的观察恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的疗效及安全性。方法采用随机、对照队列研究方法，将98例乙型肝炎肝硬化患者分成三组，恩替卡韦（ETV）组32例，拉米夫定（LAM）组42例，对照组24例，采用常规保肝对症治疗，疗程均为48周。观察治疗不同时间点患者的病毒学、生化学、凝血酶原时间（PT）、肝纤维化指标及Child-Pugh计分等变化情况。结果ETV组患者HBVDNA水平显著下降，HBVDNA转阴率优于LAM组和对照组，12周、24周、48周时依次为（59.4%、31.0%、0.0%;84.4%、66.7%、0.0%;87.5%、69.0%、0.0%）,差异均有统计学意义（P<0.05）◊在24和48周ETV组患者血清HBeAg阴转率及HBeAg/抗-HBe血清学转换率（47.6%,23.8%；52.4%,38.1%）与对照组（0.0°%、0.0%；0.0%,0.0%）比较，差异有统计学意义（P<0.05）。ALT、AST、TBil明显下降，肝纤维化指标改善，Child-Pugh计分下降，在.24和48周，ETV组和LAM组较治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论ETV治疗乙型肝炎肝硬化患者能有效、快速抑制病毒复制，改善肝功能、肝纤维化指标及Child-Pugh计分等。【关键词】慢性乙型肝炎肝硬化恩替卡韦拉米夫定【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）21-0128-03目前，全球约有3.5亿人为慢性HBV感染者，每年约有100万人死于HBV感染所致的肝袞竭、肝硬化和肝细胞癌（HCC）。在我国，又以乙型肝炎病毒感染为主，每年约有30万人死于与乙型肝炎有关的肝脏疾病。肝硬化是一种常见的影响全身的慢性疾病，研究表明，乙型肝炎肝硬化患者均存在不同程序的HBV复制，抑制病毒复制是控制病情进展的关键［1］。恩替卡韦（ETV）是高效抗病毒U服核苻类似物，其对HBV有较好的抗病毒作用［2］。本研究应用ETV和拉米夫定（LAM）对失代偿期乙型肝炎肝硬化患者作了抗病毒治疗的对比观察，并以同期保肝治疗作为对照，现将结果报道如下。资料与方法一、一般资料选择2009年10月-2011年10月云南省第三人民医院感染内科门诊或住院治疗的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者98例，男65例，女33例，年龄35-72岁，平均47.8&plusmn;10.2岁，临床诊断符合2010年《慢性乙型肝炎防治指南（修订版）》的标准［3］，所有患者HBVDNA&ge;104拷贝/ml,采用队列研究，根据患者的经济情况和意愿分为三组：ETV组32例，男26例，女6例，年龄36-60岁，平均49.9&plusmn;11.3岁，其中HBeAg阳性21例,抗-HBe阳性11例；Child-Pugh分级A级5例，B级20例，C级7例。LAM组42例，男29例，女13例，年龄39-72岁,平均45.7&plusmn;8.5岁，其中HBeAg阳性25例，抗-HBe阳性17例；Child-Pugh分级A级9例，B级24例，C级9例。对照组24例，男16例，女8例，年龄38-66岁，平均46.9&plusmn;12.6岁，其中HBeAg阳性18例，抗-HBe阳性6例；Child-Pugh分级A级6例，B级15例，C级3例。排除标准：患者均无肝肾综合征，排除其他原因引起的肝病、肝细胞癌（HCC）,6个月内未接受免疫调节或抗病毒治疗。治疗前三组患者在性别、年龄、症状及实验室检査结果方面差异均无统计学意义。二、治疗方法对照组根据病情需要给予休息、合理饮食、保肝退黄、血浆、蛋白支持、利尿、抗感染等内科综合治疗。ETV组：在常规治疗基础上,加用恩替卡韦片（博路定，中美上海施贵宝制药冇限公司生产）0.5mg,1次/d,U服。LAM组：加用拉米夫定片（贺普丁，葛兰素史克公司生产）lOOmg,1次/d,U服。ETV组和LAM组治疗48周。所奋患者均签署知情冋意书。三、观察项目观察三组治疗前、后不同吋间点的肝功能、凝血酶原吋间（PT）、乙型肝炎病毒标志物（HBVM）、HBVDNA水平（荧光定量PCR仪检测），血清PCIII、CIV、LN、HA等肝纤维化指标以及肝胆脾B超和Child-Pugh计分、药物不良反应等。肝肾功能检测采用日本SysmexCA-1500型全自动生化分析仪。HBVDNA定量检测采用罗氏公司LightCyler荧光定量聚合酶链反疲(PCR)仪，试剂盒购自于中山大学达安基因股份有限公司，检测下限为500拷W/m1。HBV血清标志物采用酶联免疫...