新型丝氨酸蛋白酶Corin在心血管病中的研究进展[摘要]Corin是一种新近发现的产生于心肌细胞并使心血管活性肽前体酶原向活性肽转化的Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶。Corin在降低血容量、调节体液平衡、降血压以及改善心功能方面扮演重要角色，是心力衰竭的一种新的生物标志物。越来越多的研究发现，Corin不仅与心力衰竭有关，而且与高血压、冠心病等心血管疾病的发生发展相关。[关键词]Corin；利钠肽；高血压；冠心病；心力衰竭[]R54[文献标识码]A[]1673-7210（2017）09（c）-0066-04[Abstract]CorinisarecentlydiscoveredⅡtypetransmembraneserineprotease，whichisproducedincardiomyocytes，andletcardioascularactivepeptideprecursorenzymeconvertetobioactivepeptide.Corinplaysanimportantroleinreducingbloodvolume，regulatingfluidbalance，controllingbloodpressureandimprovingheartfunction，whichisakindofnewbiomarkersofheartfailure.MoreandmorestudieshavefoundthatCorinisnotonlyrelatedtoheartfailure，butalsorelatedtothedevelopmentofhypertension，coronaryheartdiseaseandothercardiovasculardiseases.[Keywords]Corin；Natriureticpeptide；Hypertension；Coronaryheartdisease；Heartfailure利?c肽（natriureticpeptides，NP）系统是一类具有排钠、利尿、舒张血管、抗组织细胞增殖等作用的多肽，在心力衰竭患者中表达量明显升高。利钠肽在维持机体水盐平衡、降低血压、维持心血管等器官功能中具有重要意义。Corin是一种新近发现的Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶，参与体内多种重要的生理病理过。Corin能将无生物活性的心钠素原（pro-atrialnatriureticpeptide，pro-ANP）和脑钠素原（pro-brainnatriureticpeptide，pro-BNP）转化为具有生物活性的心钠素（ANP）和脑钠素（BNP）。当人体血容量负荷增加或者血压增高时，ANP和BNP从心脏释放入血产生排钠、利尿和舒张血管的作用，从而降低血压和血容量，维持心血管等器官功能的稳定。Corin通过ANP和BNP在调节体内水盐平衡方面起到重要作用。近年来研究发现，Corin不仅在调节体液平衡方面起到重要作用，而且与高血压[1]、急性心肌损伤[2]等心血管疾病具有明显的相关性。本文针对Corin的分子生物学特征、在体内的分布、生物学作用及与高血压、心力衰竭、冠状动脉粥样硬化性心脏病等的相互联系进行综述。1Corin的分子生物学特征及分布特点在心肌细胞中pro-ANP和pro-BNP的N端前肽被水解转变为ANP和BNP，许多年来是什么酶导致这种转化一直不清楚。1999年Yan等[3]从人心脏cDNA文库中发现能编码一种不同寻常的镶嵌丝氨酸蛋白酶的基因――Corin，通过蛋白印迹技术分析发现，Corin是一种含有1042个氨基酸和高度糖基化的蛋白质，其N端位于胞质区，含有一个细胞内胞质结构域，在胞外区含有2个卷曲的富含半胱氨酸（cysteine，Cys）的结构域，8个低密度脂蛋白（lowdensitylipoprotein，LDL）受体结构域，1个巨噬细胞清道夫受体结构域（scavengerreceptor，SR），1个胞外区胰蛋白酶（Trypsin-like）样结构域。这些结构域对Corin发挥其生物学作用具有重要作用。胞外区胰蛋白酶样结构域包含有丝氨酸蛋白酶共同的结构序列。Corin包括两个半胱氨酸残基：CYS817、CYS880，二者连接两个β亚单位形成二硫键在维持蛋白质的稳定中起重要作用，其胞质结构域还具有两个蛋白激酶C（proteinkinase，PKC）磷酸化作用位点，可能与Corin参与细胞表面信号传递有关。Corin的氨基酸末端疏水结构无信号肽，表明Corin是一种非分泌的Ⅱ型跨膜蛋白。通过原位免疫杂交分析发现，人类Corin基因定位于染色体4p12-13。Corin基因cDNA全长4933bp，转录起始点在第95位的ATG，其基因定位与一种罕见疾病-全肺静脉回流障碍综合征（totalanomalouspulmonaryvenousreturn，TAPVR）基因位于相同的染色体，Corin基因曾被认为是TAPVR的候补基因，但是在TAPVR中并没有检测到Corin基因的表达[4]。Northern分析CorinmRNA在人体组织中的分布[3-5]，发现在心脏中特异性高表达，同时，Corin还表达于肾脏、妊娠的子宫、骨骼系统、横纹肌细胞膜、平滑肌肉瘤细胞、骨肉瘤细胞、子宫内膜癌细胞...