干扰素在血液系统恶性肿瘤的治疗价值腋伍时彳膨医师进修杂志20o0年11月笫23卷第11期7干扰素在血液系统恶性肿瘤的治疗价值王椿7j,〜(上海市第一人民医院血液科，上海200080)中围分类号:R733文献标识码:A文章编号:1002—0764(2000)儿一0005—03干扰素是50年代后期被发现的一种具有干扰病毒增殖活性的因子，现已证实干扰素至少存在着5种类型，即干扰素n,B,8,u・干扰素具有多种生物学活性，能够调节细胞功能，病毒复制，细胞分化，生长抑制和免疫功能等•其中，对干扰素n的研究较多，它不仅具有抗病毒作用，而且还具有抗肿瘤和免疫调节作用•通过重组DNA技术生产出多种基因来源的重组干扰素a,为其广泛应用提供了可能性•本文将重点介绍干扰素n治疗血液系统恶性肿瘤的临床应用.临床实践证明，干扰素a能够使一些恶性肿瘤患者获得缓解，早己被广泛用于慢性粒细胞白血病和黑色素瘤的治疗，取得了许多成功的经验,并推广到其他恶性肿瘤的治疗•现已观察到对干扰素a治疗有反应的血液系统恶性肿瘤有多毛细胞白血病，卡波济(Katx:,"s)肉瘤,淋巴瘤，多发性骨髓瘤等.1慢性粒细胞白血病慢性粒细胞白血病(CML)是起源于造血干细胞盼恶性克隆性增殖性疾病，绝大多数患者有细胞遗传学异常，即费城(Vh)染色体阳性•虽然常规治疗(疑基服或马利兰)能够有效地诱导和维持CIVIL患者的血液学缓解，但不能使Ph细胞的比例明显下降，也不能阻止其向急性白血病转变的进程•异基因造血干细胞移植是目前能够治愈CML的最有效手段，但由于年龄(55岁以下),HLA相合供者以及昂贵的医疗费用等限制，只有少数患者有可能接?■5?受这种治疗•因此，血液学工作者一直在寻找抑制和消灭Ph细胞的其他途径.1.1干扰素n是针对Ph细胞的治疗干扰素a能够诱导70%〜80%初治CML患者获得血液学缓解，使5%-27%患者获得较持续（12个刀以上）的明显或完全细胞遗传学缓解，因此，干扰素a的应用是针对Ph细胞的治疗，临床上仅观察血液学变化是不够的，更重要的是观察干扰素n对Ph细胞的抑制程度•一般将Ph细胞对干扰素n的反应性分为三个等级:轻度抑制（Ph细胞<75%）,明显抑制（Ph细胞<33%）和完全抑制（Ph细胞消失），即患者获得了轻度,明显或完全细胞遗传学缓解•能够获得明显或完全细胞遗传学缓解的CIVIL患者的生存期较其他患者明显延长，而用干扰素n仅能取得血液学缓解者并没有显示较常规治疗者有明显的优势.1.2干扰素a的剂量和疗程-美匡MDAnderson肿瘤中心推荐开始治疗最好采用干扰素n最大耐受剂量,一般为500万单位/（m2?d）拼认为干扰素n的疗效与剂量成正比•然而，其他研究认为较低剂量干扰素300万单位/（m2?d）］也能使同样比例患者获得细胞遗传学缓解•在CIVIL慢性期的早期应用干扰素a有可能提高细胞遗传学缓解率•至于什么时候停用目前尚无定论对干扰素n有效者主张持续用药,直到失去疗效.CML患者接受干扰素n治疗6个月以上仍无细胞遗传学反应，受到国内外重视.其表型既具T细胞标记CD,又具NK细胞标记CDs6,因此具有最强的细胞毒活性••冃前该细胞在国内C用于造血干细胞移植后的免疫治疗，并取得了初步的抗肿瘤效果.GM—CSF除促进髓系造血细胞的增殖与分化外，尚可促进上皮细胞的增殖，有利于创面的愈合.据报道GM—CSF0.5yg/mL每口t〜3次含漱能促进移植后口腔溃疡的愈合•对于异基因造血干细胞移植后并发的难治性出血性膀胱炎,GM—CSF每目4001,tg膀胱内滴人亦可取得显着疗效但病例数尚少另外，移植后出血性膀胱炎的病因十分复杂，应同时对因治疗方可收到更好的效果.作者荷介:郭乃揽（1935一）.女，山东省人，教授，博士研究生导师.致力于遗血=细胞移植的临床与实验研究.收稿E1期:2000—09一】5（责任编辑:姜杰新）可考虑停药.1.3联合用药131与瓮基月尿合用在CML慢性期诱导缓解治疗中，干扰素a与瓮基腺合用能够提高血液学缓解率，并缩短达到缓解的时间.1.3.2与阿糖胞昔合用与单用干扰素•相比较，联合应用干扰素a和小剂量阿糖胞甘能够提高细胞遗传学缓解率，并可能使CML患者的生存期延长.阿糖胞昔的用法为20rag/(m2?d),皮下注射，每月10d1.3.3与高三尖杉酯碱合用临床实践C经证实高三尖杉酯碱不仅能够诱导7o%的CML患者获得血液学缓解，而且对Ph...