微小RNA和甲状腺癌关系和其探究进展［摘要］微小RNA(miRNA)是新近发现的长约22核昔酸(nt)的非编码单链RNA,其通过与靶mRNA互补结合,降解mRNA或阻止其翻译，从而对基因进行转录后表达的调控。微小RNA作为一种调控因子，在调节细胞分化、生长、增殖、代谢和凋亡中起重要作用，其异常表达与肿瘤的发生发展密切相关。近年来，研究发现多种miRNA在不同类型甲状腺癌中表达异常，表明miRNA可能在甲状腺癌的发生、发展过程中有重要的作用。现就miRNA与甲状腺癌关系的研究进展做一综述。［关键词］甲状腺癌；微小RNA；基因表达调控［中图分类号］R736.1［文献标识码］A［文章编号］1673-7210(2014)01(c)-0165-04RelationshipbetweenmicroRNAandthyroidcarcinomaDAIWenbinDepartmentofPathology,LiuzhouPeople'sHospital,GuangxiZhuangAutonomousRegion,Liuzhou545006,China[Abstract]MicroRNA(miRNA)aresingle-strendednon-codingRNAsmoleculesofapproximately22nucleotidesthatfunctionasposttranscriptionalgeneregulatorsbybase-pairingwiththeirtargetmRNAwheretheyeitherrepresstranslationordirectdestruetivecleavage.MiRNAasregulatoryRNAareinvolvedincelldifferentiation,growth,proliferation,metabolismandapoptosis・ThedysregulationofmiRNAiscloselyassociatedwithoccurrenceandprogressionofhumantumors.Inrecentyear,severalstudieshavefoundtha/tmiRNAdysregulatedexpressionexistindifferentpathologicaltypesofthyroidcarcinoma,andthatmiRNAmayplayanimportantroleintheoccurrenceanddevelopmentofthyroidcarcinoma.ThisreviewfocusedonmiRNAanditscorrelationwiththyroidcarcinoma・[Keywords]Thyroidcarcinoma；microRNA；Geneexpressionregulation甲状腺癌是常见的内分泌腺恶性肿瘤，占癌症发病率的2.59%,包括甲状腺乳头状癌（PTC）,甲状腺滤泡癌（FTC）、甲状腺未分化癌（ATC）和甲状腺髓样癌（MTC）,前三者起源于滤泡上皮细胞，后者起源于滤泡旁细胞，其中PTC约占甲状腺癌的80%。目前，甲状腺癌的发病机制尚未清楚，通过对甲状腺癌病因及发生发展机制的研究，对于提高其诊断率、指导治疗及改善预后具有重要的临床意义。miRNA是一类广泛存在于真核细胞中的长约22nt的单链、非蛋白编码RNA,能对基因表达进行负调控，进而调节细胞分化、生长、增殖、代谢和凋亡等基本的生理过程。近年的研究发现，miRNA的异常表达与肿瘤的发生发展密切相关。本文就miRNA与甲状腺癌相关的研究进展做一综述。1miRNA的生物合成及作用机制1.1miRNA的生物合成miRNA由不同的染色体位点转录而成，定位于独立的非编码RNA或蛋白编码基因的内显子。miRNA生物合成和成熟过程如下：miRNA基因在细胞核内经RNA聚合酶II的参与下转录生成初始miRNA(pri-miRNA),后者在细胞核中被RNA酶IIIDrosha-DGCR复合体切割，形成60〜70个nt的5’端含有磷酸基，3Z端有二核昔酸突出的发夹状前体miRNA(pre-miRNA)opre-miRNA在RAN.GTP依赖的外运蛋白-5(exportin-5)的转运下输送到胞质中。最后，酶Dicer将pre-miRNA切割成约20bp的双链RNA,后经解旋酶的作用，产生两条成熟的单链miRNA,其中5’末端自由能较低的一条单链miRNA被整合到miRNA介导的沉默复合体(miRNA-inducedsilencingcomplexes,miRISC)中，形成非对称RISC复合物(asymmetricRISCassembly),作为成熟的miRNA发挥作用，而另一条链降解［1］。1.2miRNA的作用机制miRNA是通过与靶基因的结合，调节靶基因mRNA降解或转录后翻译的抑制而发挥作用。主要通过以下三种作用模式与靶基因结合［2］：第一种作用时与靶基因mRNA3z-UTR进行不完全的碱基配对，形成多个不完全结合位点，调节靶基因转录后翻译的抑制，抑制蛋白的合成，这种方式目前发现最多，如lin-4o第二种以miR-171为代表，作用时与靶基因mRNA形成完全或近似完全配对，通过RNAi的机制降解mRNA。第三种以let-7为代表，它具有以上两种作用模式，当与靶基因完全互补结合时，通过RNAi的机制降解mRNA,当与靶基因不完全互补结合时，抑制蛋白的合成，负性调控靶基因的表达。迄今为止，人类基因组可能存有1000多种miRNA基因...