肝星状细胞在肝纤维化治疗中的研究进展综述____年909月第4卷第2期76肝星胞在肝状细纤维化治疗中研究的进展花冠春-孙曼2(.1武警上海总队机关门诊部，上海203;.0362徐州医学院附属医院消化科，江苏徐州210)202【键词】肝星状细胞；纤维化关肝【中图分类号】R755【文献标识码】A【文章编号】17—7120)61—3390(092—406肝纤维化是一种微循环、血管解剖学和肝脏结构被损坏、并有纤维化再生、纤维结节改变的肝病。其实质上是由机体应答各种慢性刺激诸如病毒、乙醇、学毒物及自身免疫等引起，化形成的损伤与抗损伤反复演变的过程。期间涉及肝细胞的变性、坏死，炎症细胞浸润，细胞因子作用以及肝组织中细胞外基质过度产生和沉积等复杂变化。肝星状细胞(eaisltclHS的激活和增生被认为hpttlee,C)cealPG等，DF导致HC被激活。S近年来，在HSC活化早期出现的基因表达的分子调节机制越来越引起大家的关注，一些转录因子，如Slcmy、FBp、—bNk、cjnA1SA-u/P、TT等。对Samd家族的Samd2和Sd3的研ma等究还发现，在急性肝损伤和慢性肝损伤时，肝细胞分泌表达的Sa型不同，致HC活化后表型及功能不同，一发现也md亚导S这部分地解释了为什么只有在慢性肝病时才有不溶性细胞外基质在肝脏中沉积，并形成肝纤维化甚至肝硬化M。1.HS.22C活化后功能的变化是肝纤维化发生、进展的中心环节l1_。近年来随着对肝纤维化机制认识的不断深人，逐渐由过去的以抗炎治疗为主转变为针对肝星状细胞激活为基础的各种手段的综合运用【1此，2。因，3以肝星状细胞作治疗标靶的理念转变将为摆脱多年来肝纤维化临床处()1细胞增殖：续活化阶段，多有丝分裂因子及相应的持许酪蛋白激酶受体的表达同时被上调。目前己证实，小板源生长因子(DF是最有力的有丝分血PG)裂促进因子之一。常肝实质细胞及HS正C均不表达PGDF受体，理的困境带来希望。本文以下就肝星状细胞及其在肝纤维化发生中的作用，及某些抗肝纤维化治疗的进展作一综述。1HSC11HS的概况.C肝受损时，肝内PGDF合成细胞大量分泌PGDF刺激HC启动S,HSC的增殖、活化，转化为肌纤维母细胞，并促使HC迁移，S聚集于炎症受损区。PGDF受体的表达上调导致PGDF的自分泌增加，引发信号传导系统的下游的EKMAKP3R/P、IK及SATT的活化，一步促进HS进C的增殖。HC既是PGSDF的产生细胞，又是PGDF作用的靶细胞，由此可形成一个正反馈放大效应，进一步激活HS使HSC,C的增殖、活化得以持续。()2细胞因子的释放：自分泌的细胞因子在调解HC的活S化中发挥了重要作用。这些细胞因子包括TFB1PG、G_、DF成HC是19S96年为纪念德国学者Kfr的贡献采用了ueSrln的英译名Seaecl(tzleeetltes星状细胞)ll而得名，又名贮脂细胞、t细胞、I0窦周细胞等，于肝内窦周间隙，Dse隙，位即i腔s约占肝内细胞总数的5%_1%。5在正常肝脏中，肝星状细胞与肝细胞之比为1:0其总体积占肝体积的1%。正常状态下，主2,.4其要功能是储存维生素A;合成和分泌多种胶原酶和少量的细胞外基质(_reuat_EM)释放肝细胞生长因子(F,etcllmaiC;alrrHG)转纤维生长因子(boltrwhft,G)HG、ifrbsgotaoFF、F神经生长因子acr(eerwhftrNF、接激酶(tgikdkns,K)nvrgotao,G)连cieileiaeI、nnnL内皮素1edtls1E一)黏着斑激酶(edei(noei一，T1及hnfMagsnoo移生长因子p(G-B);与肝脏的物质代谢；为肝特异TF等参作性周皮细胞有调节血管和肝窦血流的作用。12HS的活化.Ckns,A等。ieFK)并且HSaC还释放单核细胞及中性粒细胞趋化因子，如细胞因子诱导的中性粒细胞趋化因子(yknctioeidcdnurceotatn,IC)等导致局部炎症的扩大nueetlhmarctCNota化。1.HS.12C活化的概念在各种病原的刺激下，富含VtnAimia的静止HC脱颗粒释放出Vti发生形态上的改变，SimnA,a称为细胞的激活。HSC在被激活后转化为肌成纤维细胞，脂滴丢失，同时，活化的HC还释放一些抗炎症因子，有研究证实S如在HC活化的早期可有I-0的表达增加，而I一O的增加SL1L1可以抑制巨噬细胞合成TF敲除了I一0的转基因小鼠也被N。L1证实在给予C1C4后发生了更严重的肝纤维化【8]。另外，活化的形态改变，表达多种细胞因子及受体大量增殖，量合成EM,大C表达平滑肌a一肌动蛋白(—MA)并具有收缩功能【SaS,引。HC的活化分两个阶段：初始...