玫瑰痤疮发病机制和治疗的最新进展[摘要]玫瑰痤疮的发病机制复杂，主要与血管舒缩功能障碍、神经血管调节功能异常以及皮肤天然免疫防御功能与屏障功能损害等相关。目前治疗上主要针对其炎症性病理生理过程以及皮肤屏障功能的修复。常用的治疗方法包括外用甲硝唑、壬二酸、伊维菌素、a-肾上腺素能受体激动剂、钙调磷酸酶抑制剂，口服四环素、维甲酸、B-肾上腺素能受体阻滞剂以及联合激光、手术等。本文将综述其发病机制及治疗方面的最新进展，为玫瑰痤疮的诊治提供一定参考。[关键词]玫瑰痤疮；发病机制；研究进展；神经血管调节异常；四环素；a-肾上腺素能受体激动剂；B-肾上腺素能受体阻滞剂；伊维菌素[]R758.73[文献标志码]A[]1008-6455（2016）06-0112-04玫瑰痤疮（acnerosacea），又称酒糟鼻，是一种常见的、累及面部皮肤血管及毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病。临床表现主要是面中部的一过性或持久性红斑、毛细血管扩张、丘疹、脓疱、水肿伴面部干燥脱屑、灼热刺痛、肿胀及紧绷等不适。欧美国家很常见，发病率为1%～20%，瑞典报道的发病率为10%，英国的发病率为1.65/1000，女性占61.5%，其中80%的玫瑰痤疮患者年龄在30岁以上。国内尚缺乏发病率的报道。1.致病机制目前，玫瑰痤疮确切的致病机制尚不清楚，主要与面部血管舒缩功能障碍、神经血管调节功能异常以及皮肤天然免疫防御功能与屏障功能损害等有关。近年来的研究表明，存在易感基因或神经血管调节受体相关基因突变的个体，在紫外线、冷热、酒精、辛辣食物、蠕形螨感染、肠道内幽门螺杆菌繁殖以及滥用激素等因素作用下，一方面通过各种信号通路使皮肤抗菌肽异常活化，炎症细胞因子释放，活性氧生成，导致皮肤天然免疫防御功能和屏障功能受损，出现炎症性红斑、丘疹及脓疱；另一方面作用于皮肤的神经末梢，刺激瞬时受体电位释放神经肽，直接或间接参与皮肤免疫防御反应，导致血管舒缩功能紊乱，出现神经血管的高反应性，临床表现为阵发性潮红、持久性红斑及毛细血管扩张。近期，研究的热点为抗菌肽（antimicrobialpeptide，AMPs），它在玫瑰痤疮患者皮损中大量存在。CathelicidinsAMP（cAMP）属于人类表皮抗菌肽家族成员，而LL-37是CAMP主要的水解产物，具有非常强的前炎症作用。刺激性因素可能通过Toll样受体（TLR）2途径、维生素D通路及内质网应激途径，使丝氨酸蛋白酶激肽释放酶5（KLK-5）表达增加，KLK-5可以促进LL-37释放，介导前炎症反应和促进血管新生，血管内皮生长因子（VEGF）和内皮一氧化氮（eNO）增加分别导致血管形成增加和血管扩张出现，表现为面部红斑及毛细血管扩张。在玫瑰痤疮神经血管调节机制的研究中，备受关注的是近期发现的阳离子通道，如瞬时受体电位（transientreceptorpotential，TRP）。辣椒素受体（TRPvanilloidreceptorl，TRPVl）属于瞬时受体电位家族，它在外界刺激性因素作用下被激活，释放P物质和降钙素基因相关肽等重要神经炎性和疼痛介质，这些介质一方面产生神经源性免疫反应，导致炎症因子、趋化因子的释放；另一方面可导致神经血管调节异常，血管舒缩功能紊乱，引起血管重塑、血管扩张，渗透性增加。2.临床表现2002年，美国国家玫瑰痤疮协会专家委员会（NRSEC）提出，将玫瑰痤疮分为四种类型，即红斑毛细血管扩张型、丘疹脓疱型、鼻赘型和眼型。红斑毛细血管扩张型是最常见的类型，主要表现为面中部红斑伴血管扩张，皮肤刺痛、烧灼等不适。丘疹脓疱型主要表现为面中部的炎症性红斑、丘疹和脓疱。鼻赘型常见于男性，特点是皮脂分泌增加及纤维化增生，好发于鼻尖，也可累及下颌、前额等部位。眼型表现为眼睑及结膜红肿伴畏光、流泪、眼异物感及视力下降，还可累及巩膜和角膜，常合并其他类型玫瑰痤疮。3.治疗3.1一般皮肤护理：玫瑰痤疮患者皮肤角质层的屏障功能破坏，角质形成细胞产生一系列炎症因子（IFN-a、IL-1、IL-16），干扰皮肤自我修复，使皮肤敏感性增加。玫瑰痤疮患者皮肤高度敏感，对一般的面部洗护用品产生不耐受。因此，加强面部保湿，修复皮肤屏障功能在玫瑰痤疮患者治疗中显得尤为重要。慢性光损伤在玫瑰痤疮致病机制中所起的作用尚存争议，但过多紫外线暴露可以激发皮肤产...