肥厚型心肌病诊断及治疗探究进展［关键词］肥厚型心肌病；遗传；诊断；治疗中图分类号:R542.2文献标识码:A文章编号：1009_816X(2012)06048503DOI：10.3969/j.issn.1009_816X.2012.06.21肥厚型心肌病(hypertrophiccardiomyopathy,HCM)是一种不明原因的以左室肥厚为特征的疾病，且不伴有心室腔扩大，除外了其他引起心脏肥厚的心血管或全身疾病［1］。HCM多为常染色体显性遗传，发病率约1/500,病死率1%〜2%,可在任何年龄段发病，是导致青少年猝死的常见原因之一［2］。HCM具有发病年龄、发病程度和猝死风险等临床表型多样性的特点，因此临床医生应加强对HCM的认识，提高诊断水平,改善预后。1遗传的影响HCM被认为是由编码肌小节和其它肌纤维蛋白的基因发生突变引起的［1］。个体间表现的多样性与基因的异质性相关，目前在已经明确导致HCM的8个基因中发现至少1400个突变位点［3］08个明确导致HCM的基因为B_肌球蛋白重链(MYH7)、肌球蛋白结合蛋白C(MYBPC3)、肌钙蛋白T(TNNT2)、肌钙蛋I(TNNI3)、a肌球蛋白(TPM1)、肌动蛋白(ACTC)、调节轻链(MYL2)和基本轻链基因(MYL3)。其中，肌球蛋白重链(MYH7)和肌球蛋白结合蛋白C（MYBPC3）基因突变所致的HCM约占病例总数的80%[4]。一个基因的两个等位基因中一个（或单体）发生突变足以引起HCMoKelly[5]等人还在某些个体中发现了多基因突变,这些多基因突变的患者临床表现更为严重，包括疾病的发病较早，疾病的并发症进展迅速如心脏急性衰竭。虽然没有确定，但多个基因突变可能是HCM严重程度的标志。在HCM患者中还存在其他的基因突变，但目前还没有充分证据表明这些基因突变能够引起肥厚型心肌病，随着研究的进展，会发现更多的致病基因。目前已发现的多种基因和多个突变位点不仅可以用来探究该病的发病机制，也可作为未来的治疗靶点。运用分子遗传学来指导肥厚型心肌病的诊断与治疗，为HCM的治疗带来了新的曙光。2遗传检测策略及家庭筛查HCM遵循常染色体显性遗传,因此，患者一级亲属有50%的机会携带突变基因。由于HCM的突变高度显性，携带有突变基因的人一生中有95%的可能出现肥厚型心肌病的临床表现（表型阳性）[1],我们可以通过基因检测对遗传状况进行明确诊断，同时也可对肥厚型心肌病患者家属进行鉴定。基因检测应针对整个家族而不仅仅是针对个体。对于一个确定了基因突变的家庭，强烈建议家庭成员在进行基因检测之前进行遗传咨询，充分了解测试结果的优缺点。在基因检测的过程中，可发现有基因突变（基因型阳性）而无心肌肥厚（表型阴性）年轻的家族成员，由于表型表达和外显突变率是年龄依赖的，随着年龄的增长，突变携带者的临床症状才逐渐显现，因此对此类人群建议通过体格检查、心电图和二维超声心动图或心血管磁共振（MR,CMR）定期进行临床筛查，见表1。1.过早死亡的恶性HCM家族史，或其他不良并发症2•患者是在激烈训练中竞技运动员3.出现症状4.其他临床表现怀疑早期左室肥厚每12〜18个月检查出现症状或至少间隔五年检查一次，有恶性临床表现和迟发肥厚型心肌病家族史的患者，应缩短时间间隔。注:*当未能识别病理突变或基因检测结果含糊不清或没结果时。+年龄需要考虑到个体生理发育的差异，在部分患者可能很早就要进行筛选。初步评估应不迟于青春期早期。3HCM诊断肥厚型心肌病是一种临床症状多样化的异质性心脏疾病，每一个HCM患者的症状与体征都有很大程度的不同，大多数患者的主要症状表现为渐进性的气短、呼吸困难、胸痛、乏力及心悸。呼吸困难和胸痛是最常见的症状，但多数患者可长期无明显症状，最后导致猝死成为该病的首发和惟一表现。超声心动图作为确诊肥厚型心肌病的重要手段，它可以提供肥大的分布和严重程度、左心室空腔尺寸，并评估左心室收缩和舒张功能、心室流出道梗阻和二尖瓣返流。临床上通常认为超声提示最大左心室壁厚度215nini可诊断为肥厚型心肌病，13mm至14mm为临界值，特别是伴有其他因素的情况下(如HCM家族史)。由于超声心动图不能反映青春期前的心肌肥厚，而大多数HCM的临床症状直到中年以后才逐渐显现，因此建议HCM的一级亲属青春期之后定期进行超声心动图检查［6］o最近，心血管磁共振(CMR)在诊断肥厚型心肌病方...