肾性贫血治疗及进展红漫(云南省第二人民医院肾内科血透组650034)【摘要】人类重组红细胞生成素(「一HuEPO)的临床应用使肾性贫血得到了有效的治疗，目前治疗方案包括补充铁剂、补充左旋肉碱、高通量透析、纠正甲状旁腺功能宂进、干细胞移植等。其它的促红细胞牛.成物质正处于研究之中。【关键词】红细胞生成素EPO抵抗肾性贫血【中图分类号】R242【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2014)20-0379-02肾性贫血是指由各种因素造成肾脏促红细胞生成素(EPO)产生不足或尿毒症患者血浆中的毒性物质干扰红细胞的牛.成和代谢而导致的贫血，是慢性肾衰的主要并发症之一。目前认为肾性贫血是由多种因素所致，如EPO的缺乏，毒素抑制骨髓，红细胞寿命缩短，铁和叶酸的缺乏，甲状旁腺功能亢进等，其中以EPO不足为主要原因。人类重组红细胞生成素(r一HuEPO)的临床应用对于肾性贫血具有划时代的意义，使90%以上的患者得到了有效治疗。木文就肾性贫血的治疗作一综述。1肾性贫血的治疗现状1.1r一HuEPO的临床应用肾性贫血是慢性肾袞竭的主要合并症。目前认为，引起肾性贫血的主要原因是患者体内促红细胞牛.成素(r一HuEPO)相对不足所致[l]r一HuEPO广泛应用于肾性贫血己有十几年的历史，90%〜95%的患者应用，r—HuEPO以后，血红蛋白(Hb)水平明显升高，患者生存质量、运动耐力及心功能状况明显改善。我国目前开始应用r—HuEPO的指征是Hb<IOOg/L,r—HuEPO的给药途径钮括静脉和皮下注射两种方法。常规剂量为每次50IU/kg,每周3次给药。近年来临床研究发现，釆用大剂量(10000IU)每周1次皮下给药的方法可有效纠正维持性血液透析患者的肾性贫血，安全性与常规方法无明显差异，而且与每周分次给药相比，减少了注射次数，能明显提高患者的依从性［2】。r一HuEPO治疗Hb的靶0标尚无统一标准，一般认为应使Hb维持在100〜120g/L(Hct33%〜36%)。但近期发表在《NatRevNephrOl》关于CKD患者肾性贫血治疗的纟宗述，对于Hb0标值范围有了新的认识。荟萃分析显示，CKD患者肾性贫血的Hb靶B标为90—110g/L,而非狭窄的110—120g/L,可避免大剂量应用ESAo因为Hb水平过高或ESA使用剂量过多均会增加患者的心脑血管事件和死亡风险，并增加血管通路的血栓形成概率。因此，肾性贫血治疗的靶0标是尽可能应用最低有效剂量的ESA,使Hb稳定在90—110g/L，不仅可减少输血、改善患者疲乏等症状，同吋避免了大剂量应用ESA所带来的不良反应，提高患者生活质量，减少心血管事件和死亡风险［3】。S前关于肾性贫血治疗的观念是不仅要使Hb达标、维持达标，而且要使Hb稳定、避免波动。r一HuEPO临床上可能出现的副作用主要有血压升高、血栓形成、过敏反应等；纯红再障为一罕见而严重的并发症，据pljesa报道口1.其发生率<l/10000，2002年12月31日前全世界仅有142例。约5%〜10%的患者应用r_HuEPO以后不能达到目标值，存在明显的r—HuEPO抵抗。美国肾脏基金会一透析充分性临床指导纲要(NKF—DOQI)认为在铁储备充分的条件下，每周皮下应用r_HuEPO达300IU/kg,静脉应用达450IU/kg，仍不能使Hb值达标或维持目标值水平，即存在r一HuEPO抵抗。引起r一HuEPO抵抗的原因很多，最常见的原因是绝对或功能铁缺乏，除此之外，透析不充分、炎症、维生素缺乏、继发性甲状旁腺功能亢进、血管紧张素转化酶抑制剂的使用等均可导致r一HuEPO抵抗。1.2铁剂的应用缺铁是肾性贫血的原因之一，也是r一HuEPO抵抗的主要原因。慢性肾功能衰竭患者通常存在绝对铁缺乏(血清铁蛋白<1001,Lg/L)和功能性铁缺乏(血清铁蛋白正常或增高，但转铁蛋白饱和度％)。既往补充铁剂的方法为U服或肌肉注射，苏副作用为胃肠道反应、不易吸收、局部疼痛甚至局部血肿等。近年来国内的一项随机、多中心对照临床研究评价了静脉补铁的冇效性和安全性，在本研宄中，静脉组Hb上升幅度明显高于口服组，上升速度明显快于U服组，而两组平均EPO剂量相似，这证实静脉用蔗糖铁改善使用EPO透析患者贫血的效果优于口服琥珀酸亚铁。治疗后静脉组铁蛋白和转铁蛋白饱和度均明显高于口服组,其上升的幅度亦大于U服组，说明静脉用蔗糖铁提供储存铁和功能铁的效果均优于UI服铁剂琥珀酸亚铁，能更快和更好地改善透析患者的缺铁...