间充质干细胞在神经系统疾病中应用［关键词］间充质干细胞;神经系统疾病;应用中图分类号：R338.8文献标识码：A文章编号：1009816X(2010)04030302D0I：10.3969/j.issn.1009_816X.2010.04.23间充质干细胞(Mesenchymalstemcells，MSCs)是一种中胚层发育的早期细胞，为重要的多潜能干细胞，主要存在于全身结缔组织器官中，具有多向分化的潜能。可分化为中胚层起源的多种组织细胞，如成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞等；在适宜条件下也可跨组织分化为神经细胞等，并具有相应功能。本文主要对近年来MSCs在神经系统疾病治疗中的潜在作用作一综述。1基因治疗帕金森综合征很多体内实验证实，骨髓间充质干细胞(BoneMarrowMesenchymalstemcells,BMSCs)较易导入外源性基因并可实现体内高效长期表达，在神经系统疾病治疗中的研究尤为深入，特别是对帕金森综合征(Parkinson’sdisease,PD)模型的研究。Lu等［1］将络氨酸羟化酶(TyrosineHydroxy1ase，TH)基因由腺病毒相关病毒载体介导入MSCs中筛选TH基因阳性的克隆移植入PD模型鼠内，6周后取脑组织做免疫组化染色，利用高效液相色谱仪及电子化学检测法检测TH基因的表迗。研究结果显示，MSCs迅速增加并分化为成纤维细胞，TH的基因表达水平与无MSCs移植对照组有显著性差异。纹状体内多巴胺的水平明显升高，提示TH_MSCs能有效转移和表迗多巴胺合成中的限速酶_TH基因，从而在纹状体内产生多巴胺。这种方法可刺激ro患者脑组织局部生成多巴胺，改善神经症状，显示了一定的临床应用前景。2MSCs移植治疗脑梗死MSCs移植治疗神经系统疾病研究最多的是脑梗死。脑梗死通过常规治疗仍有一半乃至一半以上的存活者遗留瘫痪、失语等严重残疾。寻找能从组织结构上修复坏死神经元方法意义重大，MSCs移植治疗是前景光明的研究方法。MSCs移植的动物实验的移植途径方法主要有［2］:立体定位直接注射法、经颈动脉灌注、经蛛网膜下腔注射及经外周静脉注射法等。Li等［3］对比研究直接注射至纹状体周围和经静脉移植的效果，发现经颈静脉移植BMSCs组的病灶区表迖神经元标志的细胞是直接注射至纹状体的8倍。但是经静脉移植BMSCs可能仍存在肝脏的首过代谢，而且通过肺循环也会损失一定数量的细胞，如果增加细胞浓度又可能导致静脉血栓。Willing等［4］通过股静脉和直接注射脐血MSCs后发现治疗效果明显高于未接受移植动物组，并证明静脉注射细胞与直接将细胞移植到纹状体效果相当，且前者损伤小。将预先标记好的BMSCs移植到大鼠大脑中动脉闭塞侧脑内，对移植前后分别进行行为学和神经功能缺损评分。最终发现植入细胞优先迁移到缺血皮质，实验组动物行为学和神经功能明显改善［3］。来自动物实验的证据表明，MSCs移植后可在中枢神经内存活、移行、与宿主整合、分化为神经细胞并促进脑功能恢复，为临床应用MSCs治疗脑缺血提供了更可靠依据。有报道［5］将绿色荧光蛋白转基因小鼠BMSCs立体定向植入大脑中动脉供血区梗死后1周的小鼠同侧纹状体内，用荧光显微镜在体内观察，发现移植后数周同侧脑顶部绿色荧光随着时间的延长越来越明显。3月后免疫组化染色也证实，移植细胞迁移到梗死边缘区，且表迗神经元或星形胶质细胞的标志物。观察接受大剂量细胞静脉植入的大鼠发现［6］，移植后2周神经运动功能、本体感觉和平衡能力改善。Chen等［7］研究发现，给梗死3h后静脉注入BMSCs可明显缩小梗死体积，改善神经运动功能。Lu等［8］进一步证实了MSCs经颈内动脉注射入脑缺血大鼠，可分布于大脑皮层等损伤部位，且培养液中加入神经生长因子BDNF可促进MSCs迁移入大脑，将一定数量MSCs由尾静脉注入大脑中动脉栓塞lh的大鼠，2周后缺血区周围内源性血管内皮生长子(VEGF)及其受体表达升高；形态学和影像学分析显示，增粗的薄壁血管和新生毛细血管数量增加。MSCs移植治疗脑梗死的可能机制主要有［2］:重建神经环路，分泌神经营养因子，减少神经细胞凋亡，促进移植区域血管的再生，还可能促进内源性神经干细胞的增殖及分化。3MSCS与神经系统功能重建在自体免疫性脑炎皮质出血实验性模型中，有很多骨髓来源的MSCs细胞迁移到受伤部位，可能会促进局部大脑结构的重建［9］。BMSCs在神经组织重建中的作用机...