丹参酮ⅡA对腹膜透析液诱导的大鼠腹膜组织学变化及TGFβ1表达的影响

丹参酮ⅡA对腹膜透析液诱导的大鼠腹膜组织学变化及TGFβ1表达的影响作者:蒋春明,陶娜娜,孙琤,张苗‘【摘要】目的:了解丹参酮ⅡA对腹腔注射腹膜透析液(PDS)大鼠腹膜组织学变化以及转化生长因子β1(TGFβ1)表达的影响。方法:50只SD雄性大鼠随机分为5组:对照组,每日用生理盐水腹腔注射20ml;PDS组,每日用4.25%的PDS腹腔注射20ml;丹参酮低、中、高浓度组,每日分别用含丹参酮ⅡA浓度为50、100、200mg·L-1的4.25%的PDS腹腔注射20ml。于实验第30天,取壁层腹膜行光镜检查,并用免疫组织化学的方法检测壁层腹膜TGFβ1的表达情况。结果:HE、Masson染色显示,在PDS干预下腹膜厚度显著增厚,胶原沉积显著增多。与PDS组比较,丹参酮各组有不同程度腹膜厚度减少,胶原沉积减少。腹膜间皮细胞在PDS干预下分泌TGFβ1较对照组显著增加,丹参酮各组TGFβ1分泌与PDS组比较均有显著下降。结论:丹参酮ⅡA具有抑制葡萄糖PDS导致的实验大鼠腹膜纤维化及TGFβ1表达增加的作用。【关键词】丹参酮ⅡA;腹膜纤维化;转化生长因子β1;腹膜透析;大鼠[Abstract]Objective:ToinvestigatetheeffectsoftanshinoneⅡAonthealterationsinmorphologyandtheexpressionoftransforminggrowthfactor(TGF)β1ofperitonealmembranesinaratmodelofperitonealdialysis.Methods:FiftymaleSpragueDawley(SD)ratswererandomlydividedintofivegroups(n=10ineachgroup).Intraperitonealinjectionof0.9%saline,standardlactatebuffered4.25%glucosebasedPDS,andstandardlactatebuffered4.25%glucosebasedPDSwithvariousconcentrationsoftanshinoneⅡA(50,100,200mg·L-1)wereperformedforratsineachgrouponcedailywithaninstillationvolumeof20mlperinjectionfor30days.Then,histologicalanalyses,includinghematoxylinandeosin(HE)stainingandMassonstaining,werecarriedoutinparietalperitoneum.ImmunohistochemistrywereusedtoanalyzetheexpressionofTGFβ1.Results:Ascomparedwithcontrolgroup,chronichighglucosebasedPDSexposureresultedinincreasedsubmesothelialcompactzonethicknessandaccumulationofsubmesothelialmatrix,aswellasenhancedexpressionofTGFβ1inparietalperitoneum.TheperitonealchangesinducedbyPDSweresignificantlyamelioratedbytanshinoneⅡA.Conclusion:LongtermexposuretohighglucosebasedPDSresultsindamagesinperitonealmembranesandpromotesthefibrosingprocess.TanshinoneⅡAmaybehelpfulinslowingthePDSinduceddeterioration---本文于网络,仅供参考,勿照抄,如有侵权请联系删除---ofperitonealmembrane.[Keywords]tanshinoneⅡA;peritonealfibrosis;transforminggrowthfactorβ1;peritonealdialysis;rats腹膜透析(peritonealdialysis,PD)是治疗终末期肾脏病的主要方法,然而腹膜透析液(peritonealdialysissolutions,PDS)中的高糖、低pH值及反复发生的腹膜炎介导的腹膜纤维化导致腹膜结构改变和功能丧失是长期PD患者退出PD的主要原因。研究表明,转化生长因子β1(TGFβ1)分泌增加是腹膜纤维化发生发展的重要因素。许多实验研究证明,中药丹参酮ⅡA(tanshinoneⅡA)可以拮抗多种因素对细胞造成的损伤作用,减轻纤维化[1-2]。我们通过观察丹参酮ⅡA对葡萄糖PDS干预下的大鼠腹膜组织学变化以及TGFβ1表达的影响,探讨丹参酮ⅡA是否具有抑制TGFβ1的表达从而发挥抗腹膜纤维化作用。1材料与方法1.1实验动物及分组SD(SpragueDawley)大鼠50只,雄性,清洁级,体重180~220g,周龄6~8周(南京大学动物实验中心提供),于清洁级动物笼内适应性喂养1周后进入正式实验,给予清洁级大鼠饲料及自由饮水。50只大鼠随机分为5组,每组10只:对照组,每日用生理盐水腹腔注射20ml;PDS组,每日用4.25%的PDS腹腔注射20ml;丹参酮低、中、高浓度组,每日分别用含丹参酮ⅡA浓度为50、100、200mg·L-1的4.25%的PDS腹腔注射20ml。于实验第30天,注射上述药物2h后氯胺酮(3ml·kg-1)肌肉注射麻醉,打开腹腔取壁层腹膜组织置于10%中性...

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