盐酸吡硫醇药理作用与临床应用

盐酸毗硫醇药理作用与临床应用【关键词】盐酸毗硫摘要:论述了盐酸毗硫醇对中枢神经递质和功能,能量代谢、脑血流和免疫功能的影响,并介绍了该药在治疗器质性精神障碍和痴呆、脑卒中、颅脑外伤、风湿性关节炎筹临床方面的应用效果。关键词:盐酸毗硫醇;药理分析;临床应用中图分类号:R531-3文献标识码:A文章编号:1009・9727(2005)02-394-02ThepharmaceuticalfunctionandclinicalapplicationofpyritinolhydrochlorideZHANGJian(MingkeMedicaltechnologicalResearchCenterofZhuhaiDistrict,Guangzhou510000,Guangdong,PR.China)Abstract:Theimpactsofpyritinolhydrochlorideonthecentralnervoustransmitteranditsfunction,energeticmetabolism,cerebralbloodflowandimmunefunctionwerediscussed,andtheclinicalapplicationofpyritinolhydrochlorideintreatmentoforganicpsychonosema,dementia,craniocerebraltrauma,rheumaticarthritis,etcwerealsointroducedinthispaperKeywords:Pyritinolhydrochloride;Pharmaceuticalanalysis;Clinicalapplication盐酸毗硫醇乂称脑复新,能促进脑内葡萄糖及氨基酸代谢,改善全身同化作用,增加颈动脉血流量,增强脑功能,对边缘系统和网状结构亦有刺激作用。临床应用于脑外伤后遗症、脑炎及脑膜炎厉遗症等的头晕胀痛、失眠、记忆力减退、注意力不集中、情绪变化;亦用于脑动脉硕化、老年痴呆性精神症状。现将其药理作用和临床应用情况介绍如下。1药理分析1.1对中枢神经递质和功能的影响1.1.1乙酰胆碱(ACh)毗硫醇对脑内胆碱能系统有激活作用,但确切的机制仍不清楚。服用毗硫醇肩的小鼠人脑皮层和纹状体内ACh浓度明显增加,但对ACh的合成酶一胆碱乙酰转移酶(ChAT)的活性无明显影响。此外,其使一大鼠大脑薄片内ACh的基础释放增加46%,使K+刺激诱发的ACh释放增加56%,而对胆碱的摄取和ACh的合成无影响。毗硫醇的砒噪衍牛物也可使小鼠脑细胞对K+刺激诱发的ACh释放增加,这一作用与胆碱能受休无关,但与这些化合物的脂溶性有关,.其作用部分是通过对神经末梢膜的作用[1]。脑勺ACh的更新率和神经元的高亲和胆碱摄取(HAChU)呈正相关,而毗硫醉可以使人鼠纹状体神经末梢处的HAChU增高18%(Pv0.05),使小鼠海马处HAChU增加36%。另外,毗硫醇使小鼠大脑皮层内cGMP浓度增加25%〜71%,而去甲肾上腺素、多巴胺和5-HT的代谢产物甲氧基苯乙二醇(MOPEG)、二拜苯乙酸(DOPAC)、高香草酸(HVA)、5-拜"引味乙酸(5-HIAA)和烟酰胺单核甘酸(NUN浓海马、下丘脑、纹状体和人脑皮层处尢变化。所以,cGMP的增加不是通过单胺能或眄卩朵胺能(Indolaminergic)神经元,而很町能是II比硫醇使脑皮层内突触后胆碱能神经元的活动性增强,第二信使cGMP增加[2]。1.1.2―氨基丁酸(GABA)Tursky等[3]发现砒硫醇可抑制体外培养的小鼠脑突触小体上GABA受体与GABA的结合,对大脑皮层、间脑、纹状体、小脑和脊髄均有不同程度的抑制作用,上要是降低GABA与其受体的亲和力,而对结合位点数目的影响较小。GABA与苯二氮辣类受体的亲和力也受到相似的抑制,这是因为该受体和GABA受体在功能和结构上密切相关。200Umol/L砒硫醇可抑制小鼠脑线粒体中50%的谷氨酸脱竣酶(GAD)活性,它也可能通过抑制GABA的降解酶(琥珀酸半醛脱氢酶)而减少GABA转化为CO2。1.1.3多巴胺(DA)尽管不清楚毗硫醇是否对止常牛理状态下的脑内DA递质的释放产生作用,但在某些病理条件下,它可影响DA的代谢。小鼠缺氧18h后,其尾状核和边缘中脑DA的代谢产物DOPAC是对照组的130%。而小鼠出生后早期缺氧,成年后可出现学习障碍,培养的纹状体薄片在K+刺激卜•释放DA减少,若缺氧前给予I此硫醉不仅可以预防学习障碍,而且可以使K+诱发的DA释放增加20%[4]。另外,毗硫醇本身不引起大鼠行为异常变化,但是可明显加强DA受体激动剂阿片吗啡诱发的人鼠定型活动。这些结果提示,毗硫醇对脑内DA功能可能有激活作用[5]。1.2対皮层脑电活动的影响毗硫醇可减少小鼠苯巴比妥引起的梭形浓(Spindle),但不改变网状结构的阈值,它可能不通过网状结构影响丘脑恢复系统(Thalamusrecruitingsystem)。Yasahara等发现,毗硫醇対兔脑网状结构的单位放电...

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