硫利达嗪联合氯雷他定抑制胃肠道肿瘤作用的研究[摘要]目的初步探讨神经系统药物对胃肠道肿瘤的作用。方法选取硫利达嗪、氯雷他定、东莨菪碱、多巴胺、乙酰胆碱、舒乐安定6种经典的神经系统药物，利用CCK-8法，从0.01、0.1、1、10、100μmol/L不同浓度梯度分别检测其对胃肠道肿瘤体外的活性。并以小鼠脾脏淋巴细胞为模型，研究神经系统药物在体外对免疫细胞的安全性。结果6种经典的神经系统药物中，100μmol/L东莨菪碱、100μmol/L氯雷他定和10μmol/L硫利达嗪对人结肠癌和人胃癌细胞产生毒性（均P<0.05），并且以硫利达嗪和氯雷他定的组合最为有效。6种神经系统药物仅对肿瘤细胞起到杀伤的作用，而对正常小鼠的脾淋巴细胞无毒性。10μmol/L硫利达嗪联合25μmol/L氯雷他定体外抑制鼠源结肠癌细胞和鼠源胃癌细胞。结论硫利达嗪联合氯雷他定在体外可以有效地提高抗胃肠道肿瘤作用，为进一步联合治疗提供新策略。[关键词]硫利达嗪；氯雷他定；神经系统药物；胃肠道肿瘤；联合治疗[]R979.1[文献标识码]A[]1674-4721（2017）04（c）-0004-05[Abstract]ObjectiveTodiscussthepreliminaryeffectofnervoussystemdrugsongastrointestinaltumors.MethodsThioridazine，Loratadine，Scopolamine，Dopamine，AcetylcholineandEstazolamum（0.01，0.1，1，10，100μmol/L），sixclassicalnervoussystemdrugswereselectedtodetecttheactivitiesofgastrointestinaltumorinvitrobyusingCCK-8assay.Thespleencellsofmicewerealsousedasthemodeltostudythesafetyofthenervoussystemdrugsinvitro.ResultsAmongsixclassicalnervoussystemdrugs，cellgrowthonhumancolonandgastriccancerclellsweresuppressedby100μmol/Lscopolamine，100μmol/LLoratadineand10μmol/LThioridazine（P<0.05），especiallythecombinationofThioridazineandLoratadine.Sixdrugsonlyplayedrolesinkillingtumorscells，whilethespleenlymphocytesofnormalmicewerenon-toxic.Thegrowthofmousegastrointestinalcarcinomacellsinvitrowereinhibitedby10μmol/Lthioridazineand25μmol/LLoratadine.ConclusionThioridazinecombinedwithLoratadineisprovedtoenhanceanti-gastrointestinaltumoreffectsinvitro，andprovidesanewstrategyforforwardcombinationtreatment.[Keywords]Thioridazine；Loratadine；Nervoussystemdrugs；Gastrointestinaltumor；Combinationtherapy中??肿瘤登记中心发布的《2013年中国肿瘤登记年报》数据显示，我国死亡率最高的7种癌症中与消化系统有关的癌症就占了5种：肝癌、胃癌、食道癌、结直肠癌和胰腺癌。因此，认识及研究消化系统癌症的发病机制，提高肿瘤的诊疗技术刻不容缓。传统的治疗方法有手术、化疗、放疗，但是这些方法常常无法消除所有的肿瘤细胞，有效率低。因此，联合药物肿瘤疗法可能为胃肠道肿瘤的治疗提供一种新的视角[1]。2015年1月20日，美国临床肿瘤学会（ASCO）发布了《ASCO年度报告：2015临床肿瘤学进展》，在“十年回顾”中提到肿瘤患者的生存和存活质量在过去的十年内明显改善，其中就有1项发现是联合治疗策略有效地延长脑肿瘤和前列腺癌患者的生存期[2]。由于肿瘤高度的异质性、多样性不仅存在于不同的肿瘤和不同的患者之间，也存在于同一个肿瘤内。所以，单一的治疗方法已经很难同时克服肿瘤的异质性和各类免疫抑制机制。从神经系统药物本身的神经保护效应来看，一线化疗药物联合神经药物治疗胃肠道肿瘤，可以防止化疗药对患者神经的毒性，促使药效更趋向于安全的方向发展。目前国际上提出许多联合治疗方案，但是，神经系统药物联合治疗提高抗肿瘤的疗法，作为治疗胃肠道肿瘤的一种新的治疗策略尚未见报道。因此，利用神经系统药物调控消化系统癌症在治疗恶性肿瘤方面具有理论创新意义。鉴于以上研究进展，本课题选取了神经系统中几个经典的药物，通过检测其对胃肠道肿瘤体外的活性，从而为胃肠道肿瘤治疗的发展提供新策略。1对象与方法1.1对象实验用Balb/c雌性小鼠，体重（16±20）g，4～6周龄，购自广东省医学动物实验中心。人结肠癌细胞（HCT116）、小鼠结肠癌细胞（CT26...