基于网络药理学探讨伸膝汤治疗膝关节骨性关节炎的作用机制贺丰付玲玲曾杰摘要目的：利用網络药理学方法从整体观念探讨中药复方伸膝汤治疗膝关节骨性关节炎（KneeOsteoarthritis，KOA）的作用机制。方法：通过BATMAN-TCM数据库，对伸膝汤所含活性成分进行筛选并预测作用靶点，利用GeneCards、OMIM和CTD数据库检索KOA相关基因，利用韦恩图筛选伸膝汤中活性成分治疗KOA的作用靶点。利用Cytoscape软件构建活性成分-作用靶点网络图。利用String数据库绘制伸膝汤蛋白互作网络，分析计算出最重要的5个蛋白。利用Metascape数据库对靶点进行基因本体（GeneOntology，GO）及京都基因与基因组百科全书（KyotoEncyclopediaofGenesandGenomes，KEGG）富集分析。结果：伸膝汤所含8味中药共筛选出184种活性成分，涉及1491个靶点基因，其中有710个基因与KOA相关。网络分析结果表明，伸膝汤治疗KOA涉及的生物学过程主要包括毒性反应、细胞外刺激反应、激素水平调节等;涉及的分子功能主要包括辅因子结合、羧酸结合、维生素结合等。其作用机制可能与HIF-1信号通路、PI3K-AKT信号通路、cAMP信号通路、钙离子信号通路、TNF信号通路、碳代谢、凋亡、流体剪切应力与动脉粥样硬化、非酒精性脂肪肝等信号通路有关。结论：本研究初步揭示了伸膝汤多靶点整体调节KOA的作用特点，为进一步开展此方治疗KOA作用机制的研究提供了新的思路和方法。关键词膝关节骨性关节炎;网络药理学;伸膝汤;中药AbstractObjective：ToexplorethemechanismoftraditionalChinesemedicinecompoundShenxiDecoctiononkneeosteoarthritis（KOA）withnetworkpharmacologymethodfromtheoverallconcept.Methods：ThroughtheBTAMAN-TCMdatabase，theactiveingredientsinShenxiDecoctionwerescreenedandthetargetofactionwaspredicted.GeneCards，OMIMandCTDdatabasewereusedtoretrieveKOA-relatedgenes.TheVenndiagramwasusedtoscreenthetargetpointsoftheactiveingredientsintheShenxiDecoctionforthetreatmentofKOA.Cytoscapesoftwarewasusedtoconstructthenetworkdiagramofactivecomponent-actingtarget.ProteininteractionnetworkwasdrawnupwithStringdatabase，andthe5mostimportantproteinswereanalyzedandcalculated.TheGO（GeneOntology）andKEGG（KyotoEncyclopediaofGenesandGenomes）wereforenrichmentanalysisbyMetascapedatabase.Results：Atotalof184activeingredientswerescreenedoutfrom8Chinesemedicinals，involving1491targetgenes，710ofwhichwereKOA-related.TheresultsofnetworkanalysisshowedthatthebiologicalprocessesinvolvedinShenxiDecoctioninthetreatmentofKOAmainlyincludedtoxicsubstance，responsetoextracellularstimulusandregulationofhormonelevelsetc.Themolecularfunctionsinvolvedmainlyincludedcofactorbinding，carboxylicacidbindingandvitaminbindingetc.ItsmechanismmayberelatedtoHIF-1signalingpathway，PI3K-AKTsignalingpathway，cAMPsignalingpathway，calciumionsignalingpathway，TNFsignalingpathway，carbonmetabolism，apoptosis，fluidshearstressandatherosclerosis，non-alcoholicfatandotherrelatedsignalpathway.Conclusion：Thisstudyinitiallyrevealsthecharacteristicsofthemulti-targetoverallregulationofKOAbyShenxiDecoction，providingnewideasandmethodsforfurtherresearchonthemechanismofactionofthisprescriptioninthetreatmentofKOA.KeywordsKneeosteoarthritis;Networkpharmacology;ShenxiDecoction;Chinesemedicinal：R285;R274：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.07.009骨关节炎（Osteoarthritis，OA），是最常见的关节疾病，影响多达15%的成年人，这种疾病的特点是关节软骨退化，滑膜炎和软骨下骨的破骨细胞活化[1]。OA不仅是关节的局部疾病，而且还与全身性疾病有关，如炎症、代谢失调和肥胖，且慢性、轻度炎症会加重症状和疾病进展[2-3]。膝关节是最常发生骨关节炎的部位，膝关节软骨体积与血液炎症介质的浓度呈负相关，如白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死...