•综述.人二倍体细胞狂犬病疫苗研究进展刘理'，董关木21.北京大学第-医院，北京100034；2.原中国药品生物制品检定所摘要：狂犬病是一种人兽共患的病荏性传染病，在全球分布广泛，给人类健康带来ti大威胁狂犬病是•种疫苗可预防疾病，其中人二倍体细胞狂犬病疫苗(humandiploidcellvaccine,HDCV)是目前国际公认的安全性与免疫原性最好的狂犬病疫苗。随若科技的进步，疫苗的生产T.艺在不断的发展创新，国产HDCV通过生物反应器微载体培养「.艺培养人二倍体细胞，采用层析纯化I：艺对疫苗进行纯化，提高J'疫苗的质量指标,为人类抵抗狂犬病提供史安全、有效的防控「段本文从HDCV的培养1：艺、纯化工艺、临床安全性和免疫原性等方面，对HDCV进行分析评述。关键词：狂犬病;疫苗;人二倍体细胞;安全性;免疫原性中图分类号：R256文献标识码：B文章编号：1673-6966(2018)11-1117-04狂犬病是由狂犬病病毒引起的人兽共患传染病，所有的哺乳动物均被认为对该病易感气狂犬病病毒主要经破损的皮肤或者黏膜侵入机体.人发病后死亡率几乎1()()%17。目前全球15()多个国家与地区存在此病同，每年因狂犬病导致的死亡人数估计为5900016-7,0狂犬病是疫苗可防控疾病，开发安仝、高效的狂犬病疫苗意义垂火也中国H前使用的猝犬病疫苗为纯化Vero细胞疫|Y|(purified\eroc('llrabiesvaccine,PVRV)、原代地鼠肾细胞疫苗(primaryhamsterkidneycellvaccine,PHKCV)、纯化鸡胚细胞疫苗(purifiedchickenembryocellvaccine,PCECV)、人二倍体细胞狂犬病疫苗(humandiploidcellvaccine.HDCV)，其中HDCV在欧洲及北美应用4。多年，Ll证实是安全高效的削，是国际公认的金标准狂犬病疫苗常作为新研发狂犬病疫苗的标准对照疫苗口⑵。目前全球仅两家公司生产销售HDCV,分别为法国赛诺菲巴斯德公司和成都康华生物制品股份有限公司°国产HDCV采用的细胞与病毒株均与法国赛诺菲巴斯德公司HDCV相同，但疫苗制备匚艺改进，疫苗安全性和免疫原性良好,,x,4,o本文从HDCV的培养T.艺、纯化「•艺、临床安全性、免疫原性和持久性等方面，对HDCV进行分析评价。1HDCV毒种与人二倍体细胞概述1.1HDCV毒种1882年，法国科学家巴斯德及其同事成功从疯牛脑内分离出狂犬病病荏,经兔脑传代获得一株固定罹，即为巴斯德株吧PV株源于巴斯德株，1940年Hable将PV株引入美国,Wistar研究所从美国国立卫生研究院(NIH)获得PV-l1株。1962年,美国Wistar研究所率先开展HDCV的立项研究，将狂犬病病毒Pitman-MooreL503M株在人二倍体细胞系WI-38细胞株适应传代,将52代毒种Pitman-MooreL5O3M株制成生产用谗种。随后,美国Wistar研究所将毒株分别转让给法国Merieux研究所和德国BerhringJ*01967年，美国Wistar研究所泞次研制成功IIDCVo法国Merieux研究所经过技术改进，将Wistar株在人二倍体细胞系MRC-5细胞株适应传代,病毒种子为第16代，生产用细胞为第27代，并于1974年在法国首次获得生产许可证o1977年,HDCV在欧洲和北美正式上市。德国Berhring厂同样将Wistar株在人二倍体细胞系MRC-5细胞株适应传代，于1978年获得HDCV生产许可"心气国产HDCV采用狂犬病病毒PM株，并获得国家药品监督管理局批准四。1.2人二倍体细胞细胞基质质量优劣将直接影响疫苗的质量与产量，特别是疫苗的安全性四。人二倍体细胞来源于胎儿，为正常核型细胞,有正常二倍体染色体的数目；在培养条件下，不能无限期的分裂繁殖，为有限细咆系；无异种移植致癌性,保留原体内细胞特性。常见的二倍体细胞为WI-38、IMK-90、MRC-5.KMB-17等。20世纪60年代，美国Wistar研究所进行了一系列人胚胎二倍体细胞建株培养T作网.并选择WI-38细胞株进行JW.犬病病荏的培养，这是人胚胎二倍体细胞首次用于病扉疫苗研究。1967年NIH组织的会议同意将人胚胎二倍体细胞用于病扇疫苗的生产刖。近儿十年，人二倍体细胞已被广泛应---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---通信作者：值关木«Email:cdyrO12@163.com用于人类多种病毒性疫苗生产，多项研究已证实其是安全的细胞基质陟列。利用人二倍体细胞所制得的疫苗的安全性较高㈣。国产HDCV的细胞基质是WHO认可并推荐的MRC-5细胞株。目前为...