加强中药注射剂注册管理的思考PharmacyT0day?20o97v.1.19N..7?药学管理加强中药注射剂注册管理的思考赖育健',肖树雄(1.广东省食品药品监督管理局,广东广州510080;2.广东省药品检验所,广东广州5lO180)摘要:本文浅析近几年发生的葛根素,鱼腥草,双黄连,清开灵等中药注射剂发生质量安全问题的典型例子,从核查,标准,技术审评,再评价和说明书等方面思考如何加强中药注射剂注册管理.关键词:中药注射剂;核查;技术审评;再评价中图分类号:R286文献标志码:A文章编号:l673—4610(2o09)O7一oo60—03StrengthenRegistrati0nManagementofTraditionaIChineseMedicInelnjectionsLAIYu—jjan,XlA0Shu—xjong(1.FoodandDnlgAdministrati0nofGuangdongProVince,Cuangzhou,Guangdong510080,China2.Guangd0ngInstitutefbrDnlgC0ntrol,Guangzh0u,Guangd0ng510l80,China)Abstract:Tobriefanalyzethequalitysafetypmbkm0ftradifionalChinesemedicineinjectionssuchaspuerarinstrenheningtheregistrati0nmanagement0ftraditi0naIChinesemedicineinjectionsflr(】mthef0IIongaspects,exnati0n,standard,technicalevaIuati0n,reappmisaI,andinst兀Jction.Keywords:traditi0nalChinesemedjcjneiections;examjna￡i0n;s￡andard;￡echnjcaleValuation;reappraisal近几年来,中药注射剂发生不良反应的数量和品种较多,如肌内注射的板蓝根注射液,穿心莲注射液,柴胡注射液,双黄连注射液,清开灵注射液,葛根素注射液以及静脉滴注的复方丹参注射液均出现过不良反应,有2个品种还因此而停用,即穿琥宁注射液因造成血小板减少而停用,莪术油注射液因导致肺炎,过敏反应严重而停用¨.国家药品不良反应监测中心曾先后通报了清开灵,双黄连,葛根素,穿琥宁,参麦,鱼腥草,莲必治等注射剂的不良反应,并对葛根素注射剂的说明书作了修订.鱼腥草注射剂事件的发生,给中药注射剂的安全性问题敲响了警钟,中药注射剂也因此受近几年发生的中药注射剂质量安全问题的典型例子出发,思考如何加强中药注射剂的注册管理,以避免类似事件的发生.1葛根素,鱼腥草注射液事件益显辅料不良反应的严重性截至2005年I1月21日,我国获准上市的葛根素注射剂包括葛根素氯化钠注射液,葛根素葡萄糖注射液,葛根素注射液,注射用葛根素4个品种,涉及181个批准文号.据《药品不良反应信息通报》(第10期,下称《通报》)披露的数据显示,自2003年1月1日至2O(】5年6月30日,该中心接到的葛根素注射液不良反应多达1006例,其中严重不良反应报告共计30例,死亡ll例;严重不良反应中最多的是急性血管内溶血.葛根素注射液是以50%丙二醇为溶媒,生产中的丙二醇未除尽就会导致急性溶血.为此,2004年l1月22日,sFDA下发了《关于修订葛根素注射剂说明书的通知》(食药监注函l36号),在不良反应项增加了"偶见急性血管内溶血";2005年末,sFDA还停止了葛根素注射剂的注册报批(国食药监注647号).20O6年6月,国家药品不良反应监测中心监测,鱼腥草注射液等7个注射剂(鱼腥草注射液,新鱼腥草素注射液,新鱼腥草素钠注射液,新鱼腥草素钠氯化钠注射液,鱼金注射液,复方蒲公英注射液,炎毒清注射液)在临床应用中出现了过敏性休克,全身过敏反应,胸闷,心悸,呼吸困难和重症药疹等严重不良反应,甚至些注射剂的各类注册申请(国食药监安[2006]218号).在2007年5月l5日鱼腥草注射液安全性问题作者简介:赖育健,主管药师,Tel:020—37886l08,E—mail:laiyujian@gdda.gov.c"6o?2【)(】9年7月第l9卷第7期?日药学沟通会上,中检所专家指出,通过动物(豚鼠和狗)实验初步证明辅料吐温一80为鱼腥草注射液的致敏源.中药注射剂在生产过程中为了提高有效成分的稳定性,溶解度,减少使用时的疼痛,往往需要加人一些添加剂即是辅料,这些物质,或其降解物,或带入的杂质有时会引起不良反应,提示在注册管理中对辅料应该高度重视.2"双清"复方注射剂ADR发生率居高要求提高标准和规范说明书双黄连和清开灵这"双清"注射剂在临床上应用广泛,而不良反应也引人往日.双黄连注射剂是我国《通报》(第1期)中通报的品种,也是文献报道l2中不良反应数量最多的中药注射剂品种之一,其不良反应甚剂型倾向性,液体注射剂型更易引起严重的过敏性休酸和异绿原酸虽具有抗菌,...