对肿瘤干细胞的认识和可调控的意义Thecognitionandthesignificanceoftheregulationofthecancerstemcells孙靖中江立玉SUNJingzhongJIANGLiyu山东大学齐鲁医院乳腺外科（中国250012）ShandongUniversityQiluHospital(China250012)中图分类号：R730.55文献标识码：A文章编号：1818－0086（2008）02摘要：恶性肿瘤严重地威胁着人类的健康，是危害人类生命的重要原因之一。尽管有关研究报告很多，遗憾的是其机制尚不清楚，至今尚无确切有效的抗癌、控癌措施。局部复发和远处转移一直是导致最终治疗失败的主要问题。WHO提出的新目标和理念——肿瘤属于可调控的慢性疾病。新的研究发现在肿瘤组织中有一类具有自我更新及分化潜能的细胞亚群，而且是肿瘤复发及转移的根源。这部分细胞被称为肿瘤干细胞。国内外相继从血液系统肿瘤及多种实体瘤中分离、鉴定了肿瘤干细胞。随着肿瘤干细胞学说的提出及确认，人们对肿瘤复发、转移机制和对策有了新的认识和期望，从而为恶性肿瘤治疗后的复发转移的预防提供了一个全新的途径。现综述如下。关键词:肿瘤，肿瘤干细胞，干细胞Abstract:Malignantdiseasestillthreatensthehumanhealthseriously.Thoughmanyanticancerapproacheshavebeendeveloped,noeffectivestrategycouldcurecanceryet.Recurrenceandmetastasisleadtothefailureoftreatment,butitisapitythatthemechanismsareunclearnow.AnewconceptionthatcancerisachronicregulatorydiseasehasbeenraisedbyWHO.Recentresearchesrevealedthatthere’sasmallgroupofcellswithselfrenewalandindefinitepotencyarepresentinthetumors,andtheyarethesourcesofrecurrenceandmetastasis.Thesespecialcellsarecalledcancerstemcells.Thecancerstemcellshavebeenseparatedandidentifiedfrommalignanthematologicaldiseasestumorandmalignantsolidtumors.Thecognitionforthemechanismandtreatmentofrecurrenceandmetastasishaschangedwiththeintroductionofthecancerstemcelltheory,whichprovidesanewpathwaytothecontrolofthecancerrecurrenceandmetastasis.Keywords:tumor;cancerstemcells;stemcells恶性肿瘤始终因其不可根治的特征而成为威胁人类健康的疾病之一。虽然生物工程技术及基因表达图谱研究的发展使我们对恶性肿瘤的认识趋向透彻，各种新药的开发、免疫治疗及靶向治疗的开展、手术方式的改进等综合治疗在一定程度上改善了肿瘤患者的生存质量，延长了生存时间，但是复发和转移仍然是恶性肿瘤治疗失败的最主要的原因，是目前肿瘤学研究亟待解决的问题。而肿瘤干细胞的发现及研究为该问题的解决提供了新的线索。1定义1.1干细胞及肿瘤干细胞干细胞是一类具有自我复制、更新功能和多向分化潜能的原始未分化细胞，分为胚胎干细胞、生殖干细胞和成体干细胞[1]。而肿瘤干细胞是指肿瘤组织中具有自我更新及分化能力等干细胞性质的癌细胞亚群，是形成不同分化程度的肿瘤细胞和肿瘤不断增殖的根源。1958年Hewitt[2]将小鼠白血病细胞移植到同种小鼠体内时，发现仅有1%～4%能够在小鼠脾脏内形成克隆，因此认为只有部分肿瘤细胞具有致瘤性。其他学者发现实体瘤体外培养也仅1/5000～1/1000能够形成克隆。这些研究提示我们肿瘤细胞具有异质性。传统的观点认为肿瘤组织中的每一个瘤细胞均具有无限增殖及致瘤能力，但具体是哪些瘤细胞形成新的癌灶则是随机的；现在则认为肿瘤细胞之间存在固有的差异，在肿瘤组织中绝大部分肿瘤细胞只具备有限的增殖能力，而仅有极少细胞具备自我更新和不定分化潜能，作为肿瘤形成的起始细胞并维持肿瘤的生长，这就是所谓的肿瘤干细胞。1.2肿瘤干细胞学说随着研究的深入，学者们对肿瘤干细胞的认识逐渐达成一致，并产生了一系列相关理论，即肿瘤干细胞学说。其后，Reya及Pardal等人[3、4]通过研究分别提出并补充、丰富了肿瘤干细胞学说，他们认为肿瘤干细胞不仅存在于血液系统肿瘤中，还存在于众多实体瘤中。肿瘤干细胞学说主要包括以下两点内容：（1）肿瘤细胞存在异质性，其中一小群具有自我更新、无限增殖能力和不定分化潜能，是肿瘤形成的起始细胞并维持肿瘤的生长；（2）肿瘤干...