多发性骨髓瘤骨病的机制与治疗第10卷第6期2009年12月北华大学学报(自然科学版)JOURNALOFBEIHUAUNIVERSITY(NaturalScience)Vol.10No.6Dec.2009:1009-4822(2009)06-0507-06庄文越(1.北华大学医学检验学院，吉林吉林1,2，张吉林1132013;2.苏州大学附属第一医院，江苏苏州215000)摘要:多发性骨髓瘤是恶性克隆性浆细胞疾病，骨髓瘤骨病是其重要的临床表现之一.多年来，对骨髓瘤骨病的溶骨性病变机制的研究主要集中在破骨细胞数量和活性的增加.近些年来的研宄发现，成骨细胞数量和活性的减低也参与了溶骨性病变的发生和发展，对骨髓瘤骨病病理生理机制的研究促进了新的靶向性药物研发.关键词:多发性骨髓瘤骨病;机制;治疗中图分类号:R733.3文献标识码:AMechanismandTreatmentonMultipleMyelomaBoneDiseaseZHUANGWen-yue,ZHANG激-lin(l.MedicallnspectionCollegeofBeihuaUniversity激linl32013,China;2.TheFirstAffiliatedHospitalofSoochowUniversity?Suzhou215000,China)1,21Abstract:Multiplemyelomaisaplasmacellmalignancyandbonediseaseisoneoftheimportantclinicalfeatures.Fordecades.thestudyonthemechanismofmyelomaosteolyticdiseasemainlyfocusedontheenhancedosteoclastsrecruitmentandactivity.Recently,decreasedosteoblastsnumberandactivitywerealsofoundtobeinvolvedinthepathogenesisofmyelomabonedisease.Theprogressinacknowledgeofthepathophysiologyofmyelomabonediseaseleadedtoidentifynewtherapeutictargets.Keywords:Multiplemyelomabonedisease;Mechanism;Treatment多发性骨髓瘤骨病(MultipleMyelomaBoneDisease,MBD)是多发性骨髓瘤(MM)的主要临床表现之一，可能导致广泛性骨质疏松、病理性骨折、脊髓压迫症状、高钙血症以及骨痛等症状.所有的MM患者或多或少存在MBD,0前，对于MBD较成熟的治疗手段是在全身化疗的同时给予双磷酸盐.虽然自2003年以来，因双磷酸盐导致下颌骨坏死的报道不断出现,如国外报道应用唑来磷酸患者的发生率为10%左右[1]疗手段，如放疗、手术等也不能从根木上治疗多发性骨髓瘤骨病.鉴此,对其发病机制的研究具有重要意义，针对其机制的治疗手段可能具有良好前景.冃前认识到，由破骨细胞和成骨细胞参与的不平衡骨重塑是MBD发病的重要机制,现就此以及针对这一发病机制的治疗手段做一综述.11.1破骨细胞(0C)数景和活性增加RANK-RANKL-OPG系统:0C激活通路中的最终共同效应器，但目前尚不能动摇其在MBD中的治疗地位.双磷酸盐虽能延缓MBD发生，并不能完全阻止疾病进展，即便是对化疗反应良好的患者也[2]可能逐渐进展出现骨病表现.其他一些辅助的治來源于单核巨噬细胞的0C是骨吸收的重要参与者.早在1974年,Mundy等发现骨髓瘤细胞培收稿曰期:2009-08-20作者简介:庄文越(1975-)、女，讲师，博士研宂生，主要从事分子生物学研究；张吉林(1963-),女，教授，硕士生导师，主要从事分子生物学研究.508北华大学学报(自然科学版)第10卷养液中存在破骨细胞激活因子(OAFs),如IL-6JL-13,TNF-a,HGF和PTHrP等均被认为是重要的OAFs.但是参与骨髓瘤溶骨性病变的至关重要的两个分子是TNF受体配体超家族的骨保护素(Osteoprotegrin,OPG)和它的配体OPGL,也就是核因子-KB受体激活物配体(RANKL).RANKL/RANK/OPG系统被认为是0C激活通路屮的最终共同效应器.在多种因素作用下，如IL-1JL-11JN5PTH和地塞米松等基质细胞和成骨细胞(0B)表达RANKL.RANKL是由217个氨基酸组成的多肽，它既可以通过40〜45KD的跨膜形式，也可以通过31KD的可溶性形式发挥作用.RANKL和M-CSF一起诱导0C生成，并且通过与0C前体细胞和成熟0C上的特异性受体RANK相结合来抑制0C凋亡[3]和骨吸收指标成正比.骨髓瘤细胞与骨髓基质细胞/成骨前体细胞之间通过整合素系统,尤其是VLA-4/VCAM-1,相互接触是RANKL产生的重要环节，抗VLA-4抗体可以完全阻断骨髓瘤细胞诱导RANKL的产生.在骨髓瘤小鼠模型中,阻断骨髓瘤细胞上的VLA-4和基质细胞上的VACM-1相结合,可以抑制溶骨性病变的发生[10]对丁•MM来说/激活的T细胞也是RANKL来[4]源之一髓瘤细胞能促进活化的T细胞表达和分泌RANKL,同时也能抑制IFN-Y产生，而后者对0C的产生...