南开大学现代远程教育学院考试卷2019年度春季学期期末(2020.2)《药学概论》主讲教师：李月明一、请同学们在下列（15）题目中任选一题，写成期末论文。1）试论有机合成在新药创制中的作用2）试论述药学与化学和医学的关系3）试论述中药与天然药物的区别4）简述天然药物化学在新药研究中的作用5）结合自己的专业背景论述中药现代化的方法6）试论述药物化学在新药研究中的作用7）简述先导化合物的发现的主要途径8）简述药理学研究在新药创制过程中的作用9）简述人类基因组计划对新药创制的影响10）论述药物制剂对药物药效的影响11）试总结近二十年来药物制剂方面出现的新技术12）结合反应停事件论述药物安全性评价的重要性13）简述高效液相色谱在药物分析中的作用14）简述药理学在新药创制中的作用15）简述生物工程在新药创制中的作用。二、论文写作要求论文题目应为授课教师指定题目，论文要层次清晰、论点清楚、论据准确；论文写作要理论联系实际，同学们应结合课堂讲授内容，广泛收集与论文有关资料，含有一定案例，参考一定文献资料。三、论文写作格式要求：论文题目要求为宋体三号字，加粗居中；正文部分要求为宋体小四号字，标题加粗，行间距为1.5倍行距；论文字数要控制在3500－4000字；论文标题书写顺序依次为一、（一）、1.。四、论文提交注意事项：1、论文一律以此文件为封面，写明学习中心、专业、姓名、学号等信息。论文保存为word文件，以“课程名+学号+姓名”命名。2、论文一律采用线上提交方式，在学院规定时间内上传到教学教务平台，逾期平台关闭，将不接受补交。3、不接受纸质论文。4、如有抄袭雷同现象，将按学院规定严肃处理。论述药物制剂对药物药效的影响摘要合理设计一些容量小的、针对特定靶标的化合物库(称为集中库,focusedlibrary),是当前组合库设计中的热点。当靶标的三维结构可以通过X射线衍射或NMR等手段确定后,人们就能采用几种不同的策略来进行组合库的设计。本文讨论了在靶标结合位点的约束下,进行组合库设计的主要方法及程序,同时强调了它们的优点与不足。通过这些方法的成功应用实例,显示了它们在新药创制中的广泛应用前景。自20世纪90年代以来,新药研究的投资不断增长,而新药创制中所需要的先导化合物(leadcompounds)出现的速度却越来越慢。组合化学及高通量筛选(HighThroughputScreening)技术出现以后,由于它们能使人们在短时间内合成与筛选大量的化合物,使新药创制发生了戏剧性的变化。通过这种方法,化学家们确实发现了一些先导化合物[1,2]。2000年4月,第一个完全采用组合化学技术发现和优化的抗生素类药物Zyvox(1inezolid)经美国食品与药物管理局(FDA)批准上市,显示了组合化学对新药创制的巨大促进作用。但是,人们也逐渐认识到组合化学是具有一定的“非理性”的行为,单纯地增加合成与筛选化合物的数量,并不能提高发现新的先导化合物的命中率(hitrate)。实际上,从未进行优化的化合物库中发现先导化合物的几率远远低于采用传统手段·756·化学通报2004年第10期wwhxtb.orgDOI:10.14159/jki.0441-3776.2004.10.008所获得的先导化合物的几率。近些年来,人们为了提高对先导化合物的命中率,开始将计算化学引入到组合化学中来,有目的地设计与合成一些针对特定靶标的化合物库(集中库,focusedlibrary)。如瑞士的Cafisch小组与Norvartis公司合作,正在从事这方面的研究;Kim等则采用这种方法寻找CDK2(Cyclin-dependentKinase2)的抑制剂[4]。一旦靶标的三维结构通过X射线衍射或NMR等手段确定后,基于结构的组合库设计就成为人们进行新药创制的有力工具。依据有关靶标的信息,如构效关系(SAR)、小分子与生物大分子相互作用的结合位点等,集中库的设计可以采用几种方式进行。多年来,传统的基于结构的药物设计在新药创制中得到了广泛的应用[5,6]。初期的基于结构的药物设计和对接(docking)主要是在一些公司法人数据库或商业的化合物库中搜寻针对特定蛋白质的结合位点的化合物。采用对接的方法,所获得的先导化合物命中率也很低,通常在2%左右。近几年来,随着科学技术的进步,这个几率可以提高到10%[7,8]。采用基于结构的组合库设计策略将在组合库设计时引入关于靶标的有...