结肠癌疫苗的研究进展结肠癌疫苗的研究进展【中图分类号】R73【文献标识码】A【文章编号】1672—3783(2012)01-0234-01【摘要】结肠癌成为严重威胁生命的常见恶性肿瘤之一，在结肠癌治疗屮肿瘤疫苗是近年研究的热点之一，肿瘤疫苗通过激活患者自身免疫系统，增强机体的抗癌能力，阻止肿瘤的生长、扩散和复发。目前主要研究的肿瘤疫苗包括灭活肿瘤细胞疫苗、树突状细胞疫苗、蛋白或多糖疫苗、基因疫苗等。近年来结肠癌疫苗的研究进展迅速,取得了不错的成果，现就结肠癌疫苗的研究进展作一综述。❷【关键词】结肠癌；疫苗；研究进展近年来，结肠癌治疗取得重要进展^[l],从而给结肠癌病人带来了一线希望。其中肿瘤疫苗是近年研究的热点之一^[2],其原理是通过激活患者自身免疫系统，增强机体的抗癌能力，阻止肿瘤的生长、扩散和复发，以达到清除或控制肿瘤的目的^[3]o❷1结肠癌疫苗的生物学研究背景O肿瘤疫苗是利用肿瘤细胞或肿瘤抗原类物质诱导机体产生针对肿瘤细胞的免疫反应^[4],抑制其生长，防止复发和转移。目前已在动物自发性肿瘤和人类肿瘤细胞表而发现了肿瘤抗原^[5]o一般将肿瘤抗原进行分类，介绍两种对抗肿瘤抗原分类方法包括肿瘤特异性抗原(TSA)和肿瘤相关抗原(TAA)。TSA只存在于肿瘤细胞表面，为某一肿瘤细胞所特有的抗原。TSA在实验动物肿瘤中业已证实。近年来应用单克隆抗体技术已在黑色素瘤、结肠癌、乳腺癌等肿瘤细胞表面检测到肿瘤特异性抗原。TAA为非肿瘤细胞特有，是正常细胞也可表达的抗原，但在细胞癌变时，其含量明显增加，此类抗原只表现出量的变化而无严格的肿瘤特异性，胚胎抗原是其中的典型代表。胚胎抗原系指在胚胎发育阶段由胚胎细胞产生的正常成份，在胚胎发育后期减少，出生后逐渐消失或残留极微量，而细胞癌变时此类抗原重新生成。目前研究最为深入的胚胎抗原有二种:1）甲胎蛋白（AFP）：是胎儿肝细胞合成的一种糖蛋白，可抑制母体的免疫排斥。成年人儿乎检测不到，肝细胞癌变时乂大量表达2）癌胚抗原（CEA）：是一种疏松地与细胞膜结合的抗原，容易脱落，如肠癌细胞产生的癌胚抗原。AFP和CEA的免疫性弱，因它们在胚胎时期均已出现，机体的免疫系统已对其产牛免疫耐受，不会产工免疫应答。但AFP及CEA可作为肿瘤标志，通过检测患者血清中AFP和CEA水平，有助于原发性肝癌和结肠癌的早期诊断。❷2肿瘤疫苗目前研究现状❷用疫苗來预防疾病是人类共同追求的目标，更是肿瘤防治的方向。目前，主要研究的肿瘤疫苗包括以下儿种：❷2.1灭活肿瘤细胞疫苗:肿瘤细胞疫苗，就是从机体肿瘤组织中提取肿瘤细胞，将灭活丧失致瘤性但仍保持其免疫原性的肿瘤细胞打入人体，由此引发机体主动免疫反应〈sup〉[6]〈/sup〉。理论上这类疫苗可提供肿瘤抗原，包括TSA和TAA,诱导机体产生抗肿瘤免疫应答。2.2树突状细胞疫苗:树突状细胞（dendriticcells,DC）疫苗（简称DC疫苗），是当今研究最活跃、成果最大的生物治疗课题^[7-8]oDC可作为肿瘤免疫治疗的重要成分^[9],DC疫苗治疗恶性肿瘤的机理为：1）树突状细胞是特殊的抗原呈递细胞，它帮助免疫系统识别肿瘤细胞；2）携带肿瘤抗原的DC会将抗原信息递呈给T细胞并使之活化，诱导机体产&大量具有特异性细胞毒性功能的T淋巴细胞，这些细胞对肿瘤细胞具有特异性杀伤作用。树突状细胞治疗是一项非常前沿的新技术，DC疫苗的应用对于肿瘤患者的治疗带来了福咅。大量研究显示DC疫苗安全，易于操作，对于一系列类型的肿瘤均有免疫抑制作用。DC疫苗的安全性也非常好，至今未有严重不良反应的报道。树突状细胞疫苗治疗的成功开展，为无数肿瘤患者带来了新的希望，为治疗肿瘤开辟了一条新的途径。❷2.3蛋白或多糖疫苗:此类疫苗是将肿瘤相关的蛋口或多糖、佐剂分了混合或连接后打入人体，诱导体液或细胞免疫，以此达到杀死肿瘤细胞的冃的^[10]o肿瘤之所以不能被免疫系统识别,Jiff主要是由于肿瘤的免疫原性很弱。因此，应用免疫佐剂来增强肿瘤的免疫原性是早期肿瘤疫苗的特点。蛋口或多糖疫苗是在自体或同种杲体肿瘤细胞或肿瘤细胞的裂解物中加入棒状杆菌属、...